阿尔茨海默病（AD）是一种起病隐匿的进行性发展的神经系统退行性疾病，其临床表现包括记忆障碍、失语、失用、失认、视空间技能损害等等。全世界大约有5000多万人患有AD。淀粉样β和tau病理是AD的主要病理特征。尽管CSF和PET中淀粉样β和tau的生物标志物在检测AD病理学方面具有很高的准确性，但是检测这些生物标志物所需的成本和低可用性阻碍了它们在临床诊断实践和临床试验筛选中的可行性。

苏氨酸181磷酸化脑脊液tau（p-tau181）是AD病理学的高度特异性生物标志物。本文的研究目的是评估血液中的p-tau181是否可以作为阿尔茨海默病的生物标志物，并预测认知功能衰退和海马萎缩。

本研究开发并验证了p-tau181的超灵敏血液免疫分析方法，主要在四个以临床为基础的前瞻性队列中评估分析性能。该发现队列包括AD患者和与其年龄匹配的对照组。两个验证队列（TRIAD和BioFINDER-2）包括认知能力正常的老年人（平均年龄63-69岁）、轻度认知障碍（MCI）、AD和额颞叶痴呆的参与者。此外，TRIAD还包括健康的年轻人（平均年龄23岁），BioFINDER-2包括其他神经退行性疾病患者。

这项研究主要探讨发现队列中的37个个体，第一个验证队列（TRIAD）中的226个个体，第二个验证队列（BioFINDER-2）中的763个个体以及初级保健队列中的105个个体（n=1131个个体）。在所有队列中，血浆p-tau181显示出沿AD的逐渐增加，从淀粉样β阴性的年轻成人和认知未受损的老年人的最低浓度，到淀粉样β阳性的认知未受损的老年人和轻度认知障碍组的较高浓度，再到淀粉样β阳性的轻度认知障碍和阿尔茨海默病组的最高浓度(p < 0.001)。血浆p-tau181与PET测定的脑tau（AUC=83.08-93.11%）和淀粉样β（AUC=76.14-88.09%）病理学、1年认知功能减退（p=0.0015）和海马萎缩（p=0.015）相关。

综上所述，血液p-tau181检测有可能作为一种快速筛查试验纳入临床实践，以排除AD的病理生理学并指导痴呆症患者的治疗和临床管理。

Karikari, Thomas K et al. Blood phosphorylated tau 181 as a biomarker for Alzheimer's disease: a diagnostic performance and prediction modelling study using data from four prospective cohorts. The Lancet Neurology, Volume 19, Issue 5, 422 - 433