淡漠是阿尔茨海默病(AD)患者最常见的神经精神症状之一。淡漠被定义为意志和主动性降低，对活动缺乏兴趣，对积极或消极事件的情感反应有限，持续至少4周。淡漠影响高达71%的痴呆症患者，并导致残疾。

      冷漠与照顾者负担和痛苦、增加服务利用率、加速住院、增加死亡风险和经济负担有关。尚无治疗方法被证明可以治疗AD的冷漠，但是儿茶酚胺能药物，如哌醋甲酯是有希望的。哌酸甲酯是老年人中研究最多的儿茶酚胺能化合物之一，具有良好的安全性，有2项试验显示对AD的冷漠有初步疗效。痴呆中的冷漠与哌甲酸甲酯试验(ADMET)发现，哌醋甲酯治疗阿尔茨海默病的冷漠与疗效结果中显著改善有关，这表明整体认知得到改善，不良反应最小。第二个研究显示了所有主要和次要结果指标的有效性，以及最小的不良事件。然而，这两项试验规模小，持续时间短(分别为6周和12周)。为了更准确地阐明哌醋甲酯治疗阿尔茨海默病冷漠的临床疗效，近日有研究人员进行了一项规模更大、时间更长、措施更有力的试验：哌醋甲酯痴呆冷漠试验2(ADMET 2)，3期，安慰剂对照、盲法的为期6个月的多中心随机临床试验，涉及200名淡漠和阿尔茨海默病患者。

      这项多中心随机安慰剂对照临床试验于2016年8月至2020年7月在9家美国诊所和1家加拿大专门治疗痴呆症的诊所进行。共有307名潜在参与者接受了筛选。在这些人中，52人没有通过筛查，55人不符合资格。研究对象包括阿尔茨海默病、轻度到中度认知障碍，以及神经精神病学问卷(NPI)测量的频繁和/或严重冷漠。

 参与者服用10毫克哌醋甲酯，每日两次，与安慰剂对照。

 共同的结果包括(1)NPI冷漠分量表从基线改变到6个月，或(2)阿尔茨海默病合作研究临床总体印象改变的评分提高。其他结果包括安全性、认知改变和生活质量。

在200名参与者中，99人被分配到哌醋甲酯组，101人被分配到安慰剂组。 研究参与者的中位年龄(四分位数范围)为76岁(71-81岁)；68名(34%)为女性，131名(66%)为男性。 与安慰剂组相比，服用哌醋甲酯的患者从基线到6个月的不良反应淡漠得分下降幅度更大(平均差值，−为1.25；95%CI，−为2.03，−为0.47；P=0.002)。 NPI冷漠评分的最大降幅出现在前100天，与安慰剂相比，没有淡漠症状的参与者接受哌醋甲酯治疗的风险比显著(风险比，2.16；95%可信区间，1.19-3.91；P=0.01)。 6个月后，与安慰剂相比，在阿尔茨海默病合作研究临床总体印象变化方面，哌醋甲酯获得改善评级的优势比为1.90(95%CI，0.95-3.84；P=0.07)。 使用纵向模型估计，从基线到6个月的平均变化差异为1.43(95%可信区间为1.00-2.04；P=0.048)。 认知测量和生活质量在不同组之间没有显著差异。 在研究期间发生的17起严重不良事件中，没有一起与研究药物有关。 治疗组之间的安全性没有显著差异。

这项研究发现哌醋甲酯是一种安全有效的药物，可用于治疗阿尔茨海默病的冷漠。

文献来源：https://jamanetwork-com.washington.80599.net/journals/jamaneurology/fullarticle/2784538