目前，新确诊的和复发性或难治性慢性淋巴细胞白血病（CLL）或小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）患者多采用Bruton酪氨酸激酶抑制剂（BTKi）和维奈托克（venetoclax）治疗。但是大多数患者最终会对这些疗法产生耐药性，这凸显了对新型有效疗法的需求。

近日，国际著名期刊《血液》上发表了一项多中心、开放标签的1/2期TRANSCEND CLL 004 (NCT03331198) 研究的1期剂量递增阶段的研究结果，该研究探索了采用一种自体 CD19 靶向嵌合抗原受体 (CAR) T 细胞疗法，lisocabtagene maraleucel (liso-cel)，治疗复发性/难治性 CLL/SLL 的潜在可能。

在该研究中，既往治疗过两三次以上（包括BTKi）的标准或高风险特征的 CLL/SLL 患者接受两种剂量的 liso-cel（50×106或100×106个CAR+ T细胞）。主要终点包括安全性和确定推荐的剂量；探索性终点为抗肿瘤活性。评估骨髓和血液中的最小残留病灶（MRD）。

无进展生存期

共招募了25位患者，其中23位接受了 liso-cel，被纳入安全性分析。受试患者的中位既往治疗次数为4次（范围 2-11次；都接受过依鲁替尼治疗，65%的接受过维奈托克治疗）。83%的患者有高风险特征，携带TP53突变或del（17p）。

根据MRD状态分组的患者的无进展生存期

74%的患者发生了细胞因子释放综合征（9%的是3级），39%的患者发生了神经事件（22%的3/4级）。在22位可评估疗效的患者中，总缓解率高达82%，其中45%的为完全缓解。在20位 MRD 可评估的患者中，分别有75%和65%的患者在血液和骨髓中检测不到MRD。此外，两种剂量水平的疗效和安全性相似。

该研究第2阶段 liso-cel 的剂量水平为 100×106个CAR+ T细胞。

原始出处：

Tanya Siddiqi, et al. Phase 1 TRANSCEND CLL 004 study of lisocabtagene maraleucel in patients with relapsed/refractory CLL or SLL. Blood .2021011895. https://doi.org/10.1182/blood.2021011895