糖尿病是全世界致残的主要原因，每年有200万人死于与糖尿病相关的神经和血管并发症。减轻全球糖尿病健康和经济负担的战略应侧重于，通过在人口层面推广健康行为和循证饮食来预防糖尿病。摄入较多的水果和蔬菜往往与较低的2型糖尿病发病率相关，其中一些水果尤其相关，且这与它们的血糖指数无关。类黄酮是一种多酚类物质，广泛存在于在水果、蔬菜、黑巧克力、茶和红酒等植物来源的食品和饮料中，已被认为是潜在的糖尿病风险调节剂。

因此，本研究的主要目的是调查丹麦饮食、癌症和健康队列中总黄酮和类黄酮亚类摄入量与体脂和糖尿病发生率的关系。第二个目标是研究体脂的调节作用，并确定从较高类黄酮摄入中获益最多的亚群体。

本研究覆盖54787名丹麦居民，入组时中位年龄为56岁(IQR: 52-60岁)，随访中位年龄为20.8岁(IQR: 17.3-21.6岁)。在1010191人-年的随访中，6700人被诊断为糖尿病。

1、基线特征

黄酮类化合物的中位摄入量为495毫克/天（IQR：287-213毫克/天）。与黄酮类摄入量最低的参与者相比，摄入量最高的参与者更有可能是女性，身体活动更活跃，受教育程度更高，收入更高，吸烟或过度胆固醇的可能性更小。此外，他们往往有一个更健康的基本饮食模式，摄入多的鱼，膳食纤维，水果，蔬菜和茶，并消耗更少的红肉和加工肉（表1）。

2、类黄酮摄入和基线体脂之间的关系

黄酮类总摄入量与身体脂肪呈线性剂量-反应的负相关关系（趋势P<0.001）。经过多变量调整，与1/5的参与者相比，五分位2-5的参与者体脂更低，分别低了 0.39 kg (95% CI: –0.60, –0.17 kg), 0.62kg (95% CI: –0.84, –0.41 kg), 0.90 kg (95% CI: –1.11, –0.68 kg), 以及1.52 kg (95% CI: –1.74, –1.30 kg)。为了帮助解释这一点，在补充模型中，高1.52公斤的体脂意味着高12%的糖尿病风险(HR: 1.12;95%CI :1.11,1.12)。对于单个类黄酮亚类，观察到黄酮醇、黄烷醇单体、黄烷醇低聚物+聚合物和花青素与基线体脂呈负相关(补充表1)。

3、类黄酮摄入与糖尿病发生之间的关系

总黄酮摄入与糖尿病发病率之间存在非线性关系(非线性P = 0.013)；在较低的摄取量时，负相关性更陡峭，在~ 400 mg/d时，梯度开始下降(图1)。经过多变量调整后，与第1个五分位数的参与者相比，第5个五分位数的参与者患糖尿病的风险降低了19% (HR: 0.81;95% CI: 0.75, 0.87)(模型1b;表2)。

在类黄酮亚类中，在多变量调整后，与低摄入(第1个五分位数)相比，高摄入黄酮醇组（第5个五分位数）患糖尿病的风险降低19% (HR: 0.81;95% CI: 0.75, 0.87)，黄烷醇单体降低16% (HR: 0.86;95% CI: 0.78,0.90)(模型1b;表2)。

相反，患糖尿病的风险似乎与黄酮摄入量呈正相关，而与花青素和黄酮摄入量的相关性呈u形(图1)。在调整潜在的膳食混杂因素后，黄烷醇低聚物+聚合物与糖尿病显著负相关，黄酮与糖尿病呈正相关，花青素和黄酮摄入量与糖尿病之间的关联呈u型(模型3;表2)。

3、按糖尿病危险因素分层的总类黄酮摄入与糖尿病发病率之间的关联

在所有被调查的亚组中都存在黄酮类摄入量与事件糖尿病之间的关联（所有组间P> 0.05）。然而，由于糖尿病患病率在BMI≥30的人群中更高，该亚组(总类黄酮摄入量第1个五分位数-第5个五分位数)20年糖尿病风险的差异更大(表3)。

综上，在54787名丹麦男性和女性的前瞻性队列研究中，富含类黄酮的饮食与糖尿病发病率呈负相关；在调整了潜在的生活方式和饮食混杂因素后，这种相关性在适度的类黄酮摄入(~ 400 至 600 mg/d)时趋于稳定。这种关联似乎没有被吸烟状况、BMI、体育活动水平或性别改变。

然而，研究结果显示糖尿病风险较高的人（肥胖的人）能从摄入更多类黄酮中获益最多。在类黄酮亚类中，适量或大量摄入黄酮醇、黄烷醇单体、黄烷醇寡聚物+聚合物和花青素可降低患糖尿病的风险。从横截面上看，类黄酮摄入与体脂呈负相关，这解释了类黄酮摄入与糖尿病发病率之间大约一半的关系。

总的来说，在这项丹麦前瞻性队列研究中，发现较高的类黄酮摄入量与较低的体脂估算值呈横向相关，与较低的糖尿病风险呈纵向相关，特别是黄酮醇、黄烷醇单体和黄烷醇低聚物+聚合物亚类。本研究结果表明，提倡富含类黄酮的健康饮食可能会改善患糖尿病的风险，部分原因是归因于能减少体脂。

原文来源：

Bondonno et al, Higher Habitual Flavonoid Intakes Are Associated with a Lower Incidence of Diabetes.The Journal of Nutrition, September 6, 2021;

doi: https://doi.org/10.1093/jn/nxab269.