对于切除后的II-IIIA期和部分选择性的IB期NSCLC患者，建议进行术后辅助化疗。然而，复发率很高。在III期ADAURA研究(NCT02511106)中，奥希替尼辅助治疗切除后的IB-IIIA期EGFR突变阳性NSCLC患者时明显改善患者的无病生存期(DFS)。近期，Journal of Thoracic Oncology杂志报道ADAURA研究的预先假设和探索性分析结果。

切除的IB-IIIA期EGFR突变阳性NSCLC患者随机1:1接受奥希替尼或安慰剂3年。根据医生和患者的选择，随机化前的辅助化疗不是强制性的。DFS在整个人群(IB-IIIA期)中，伴有或没有辅助化疗是预先假设的分析。探索性分析包括:按患者年龄、疾病分期和地理位置进行分层分析。

2015年11月至2019年2月，共有682例完全切除的IB、II或IIIA期NSCLC患者随机接受奥希替尼(n = 339)或安慰剂(n = 343)。在所有随机患者中，680例(99.7%)接受了至少一次剂量的研究治疗(奥西替尼组337例，安慰剂组343例)。25例患者主要为亚洲人(两组64%)，WHO PS=0(两组64%)。奥希替尼组的中位年龄为64岁(30-86岁)，安慰剂组为62岁(31-82岁)。

总的来说，410/682例患者接受了辅助化疗，其中奥希替尼组(n = 203)和安慰剂组(n = 207)一致(两组均为60%)，接受的中位周期数为4.0个周期。大多数患者(409/410)接受了铂类化疗，主要是顺铂(n = 275)或卡铂(n = 139)。在466例II-IIIA期患者中，76%的患者(352/466)接受了辅助化疗(II期= 35% [165/466];IIIA期为40%[187/466])，而IB期为26% (57/216)。辅助化疗在<70岁的患者中更常见(338/509;66%)，而≥70岁人群为42%(72/173); 同时与亚洲以外地区患者相比(142/268;53%;欧洲、澳大利亚、美国、加拿大和巴西)，辅助化疗更常见于亚洲入组患者(268/414;65%;中国大陆、日本、韩国、中国台湾、泰国和越南)。但是辅助化疗在WHO PS =0 (261/434;60%)和WHO PS=1 (149/248;60%)患者之间没有差异。

         接受辅助化疗

410名接受辅助化疗的患者(IB-IIIA期)中，奥希替尼组DFS的中位随访时间为22.1个月，安慰剂组为16.6个月，奥希替尼和安慰剂组的24个月DFS率分别为89% (95% CI: 83-93)和49% (95% CI: 41-56)( HR = 0.16;95% CI: 0.10 -0.26)。奥希替尼组中位DFS未达到，安慰剂组中位DFS为22.1个月(95% CI: 17-33)。

                     接受辅助化疗的DFS

272例未接受辅助化疗患者中，奥希替尼组DFS的中位随访时间为22.1个月，安慰剂组为18.2个月。奥希替尼和安慰剂组的24个月DFS率分别为89% (95% CI: 81-94)和58% (95% CI: 49 67)(HR = 0.23, 95% CI: 0.13 -0.40)。同样奥希替尼组中位DFS未达到，安慰剂组中位DFS为33.1个月(95% CI: 23-NC)。

                    未接受辅助化疗的DFS

进行不同分期伴有或不伴有辅助化疗的疗效比较时，IB, II, 和 IIIA期患者伴有辅助化疗时，奥希替尼对比安慰剂组的24个月DFS率分别为81% (95% CI: 52ꟷ94) vs 66% (95% CI: 44ꟷ81), 91% (95% CI: 81ꟷ96) vs 59% (95% CI: 46ꟷ69), 和 89% (95% CI: 79ꟷ94) vs 33% (95% CI: 22ꟷ44)。而IB, II, 和 IIIA期患者不伴有辅助化疗时，奥希替尼对比安慰剂组的24个月DFS率分别为90% (95% CI: 78ꟷ95) vs 74% (95% CI: 60ꟷ83), 89% (95% CI: 70ꟷ96) vs 47% (95% CI: 26ꟷ65), and 86% (95% CI: 55ꟷ97) vs 27% (95% CI: 12ꟷ45)。

                  不同分期以及辅助化疗是否对DFS影响

综上，研究表明，这些研究成果支持IB-IIIA期EGFR突变阳性NSCLC切除术后使用奥希替尼辅助治疗，无论是否接受辅助化疗。

原始出处：

Wu YL, John T, Grohe C, Majem M, Goldman JW, Kim SW, Kato T, Laktionov K, Vu HV, Wang Z, Lu S, Lee KY, Akewanlop C, Yu CJ, de Marinis F, Bonanno L, Domine M, Shepherd FA, Zeng L, Atasoy A, Herbst RS, Tsuboi M. Postoperative Chemotherapy Use and Outcomes From ADAURA: Osimertinib as Adjuvant Therapy for Resected EGFR-Mutated NSCLC. J Thorac Oncol. 2021 Nov 2:S1556-0864(21)03285-8. doi: 10.1016/j.jtho.2021.10.014. Epub ahead of print. PMID: 34740861.