前颞叶痴呆（FTD）描述了一组在临床上、遗传上和病理上异质的疾病，其特征是额叶和颞叶皮层的退化。所有FTD中约有三分之一是遗传性的，1998年首次描述的病因是微管相关蛋白tau（MAPT）基因的突变。此后发现了70多个致病突变，其中最常见的是第10外显子的P301L突变。

近年来，一些研究利用一系列神经影像技术确定了遗传性FTD的症状前变化，尽管其中大多数集中在结构、功能或灌注磁共振成像（MRI）上。正电子发射断层扫描（PET）成像的研究更为有限，主要集中在-氟脱氧葡萄糖（FDG-PET），这是一种体内葡萄糖代谢的测量方法，代谢低下被认为反映了神经元功能障碍。迄今为止，在有限的研究中，FDGPET显示了FTD其他遗传原因的症状前异常，但在P301L MAPT突变携带者中没有。

藉此，UCL的 Mica T. M. Clarke等人，探究P301L MAPT突变携带者是否存在FDG-PET测量的无症状神经元功能障碍，以及低代谢的模式是否与萎缩的模式不同。

他们招募了来自5个家庭的18名无症状的P301L MAPT突变成员，6名突变携带者和12名突变阴性对照者。所有参与者都接受了标准的行为和认知评估，以及[18F]FDG-PET和3D T1加权MRI脑部扫描。获得了PET扫描的区域标准化摄取值比率（SUVR）和MRI自动分割计算的体积，并在突变携带者和对照组之间进行了比较。

突变基因携带者组从症状开始估计的平均年限（标准差）为12.5（3.6）年，范围为7至18年。

与对照组（1.36[0.09]）相比，突变携带者的前扣带回的[18F]FDG摄取量明显减少（平均1.25[标准差0.07]）。

与对照组（0.68%[0.08%]）相比，突变携带者的前扣带灰质体积也出现了类似的明显减少（0.60%[0.06%]）。在其他区域未见其他组别差异。

这个研究的重要意义在于发现了：在一组P301L MAPT突变携带者中，前扣带代谢低下和萎缩都是明显的症状前表现。这样一个特定的标记物可能被证明有助于在未来的试验中对无症状突变携带者进行分层。

原文出处：
Clarke MTM, St-Onge F, Beauregard JM, et al. Early anterior cingulate involvement is seen in presymptomatic MAPT P301L mutation carriers. Alz Res Therapy. 2021;13(1):42. doi:10.1186/s13195-021-00777-9