表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂 (EGFR-TKIs) 已被明确作为携带EGFR突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者的标准疗法。与接受化学治疗的患者相比，接受EGFR-TKIs（包括吉非替尼、阿法替尼和达克替尼）的患者的无进展生存率、缓解率和生活治疗均有所提高，而且副作用少。

Abvertinib (AC0010) 是一种基于吡啶嘧啶的第三代EGFR-TKI制剂，结构不同于第三代EGFR靶向药奥西替尼，可选择性地抑制EGFR激活性突变和T790M突变，与野生型EGFR相比，效价高达298倍。

本研究是一项在中国开展的多中心、开放标签的1-2期临床试验，旨在明确Abvertinib在1期试验中的最大推荐剂量（RP2D）；在2期试验中评估Abvertinib用于既往接受EGFR抑制剂治疗后病情进展的携带EGFR T790M突变的NSCLC患者的活性和安全性。

该试验共招募了367位成年患者。在1期阶段，患者接受50mg-350mg的Abvertinib口服（2/日），28天为一疗程；2期试验采用Abvertinib 的最大推荐剂量，21天为一疗程。主要终点包括1期的RP2D和2期阶段的客观缓解率（ORR）。

可评估患者的最佳反应情况

在1期阶段，基于药代动力学、疗效和安全性，Abvertinib的最大推荐剂量被定为300mg（2/日）。在2期阶段，共有227位患者接受了Abvertinib 300mg（2/日）治疗，中位持续治疗时间为24.6周（范围0.43-129）。在209位可评估反应性的患者中，确认的客观缓解率为52.2%，疾病控制率（DCR）为88.0%。中位缓解持续时间（DoR）和无进展生存期（PFS）分别是8.5个月和7.5个月。中位总生存期（OS）是24.9个月。

无进展生存率

所有患者都至少报告了一次副反应事件，其中96.9%的患者发生过治疗相关性副反应。13.7%的患者报告了严重的治疗相关副反应。10位（4.4%）患者死亡，但无一例被认定与治疗相关。

总而言之，该研究表明，Abvertinib 300mg（2/日）在携带EGFR T790M突变的NSCLC患者中具有可观的临床活性，而且副反应可控。

原始出处：

Zhou Qing,Wu Lin,Hu Pei et al. A novel third generation EGFR tyrosine kinase inhibitor Abivertinib for EGFR T790M mutant Non-Small Cell Lung Cancer: a multicenter phase1/2 study.[J] .Clin Cancer Res, 2021, https://doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-21-2595