背景：尽管T细胞与系统性硬化症(SSc)的发病机制有关，但缺乏对进行性SSc患者受影响皮肤中T细胞介导的免疫反应的综合研究。SSc皮肤活检的基于液滴的单细胞转录组分析为剖析患者特异性T细胞异质性开辟了途径，为鉴定与SSc皮肤病严重程度相关的功能通路相关的新基因表达提供了基础。

    方法：对来自27名活动性SSc患者和10名健康供体的皮肤活检组织的3729个CD3+淋巴细胞（867个来自正常细胞和2862个来自SSc皮肤样本的细胞）进行基于液滴的单细胞RNA测序（10x Genomics）。渐进式SSc皮肤样本的共聚焦免疫荧光显微镜验证了转录结果和T细胞亚群的可视化空间定位。

     结果：研究者在健康和SSc皮肤中鉴定了几个与不同信号通路相关的循环和组织驻留T细胞亚群。一共发现有八个T细胞集群，常规CD4+ T细胞包括三个集群（0、1和4）通过细微的转录组差异相互区分。集群2标识CD8+ T细胞，而集群3识别Treg。细胞因子IL-26是集群5的特征基因，集群7的CXCL13和集群8的TRDC是特征基因。集群6中的细胞表达增殖基因。虽然大多数集群在患者和对照组之间共享一个共同的基因表达特征，但在SSc皮肤中发现了一个独特的循环CXCL13+ T细胞集群，它表达了T辅助滤泡样基因表达特征，在患者发炎的皮肤内似乎促进B细胞反应。

     结论：当前可用的逆转或减缓SSc进展的疗法会导致广泛杀伤免疫细胞和随之而来的包括死亡在内的毒性。确定驱动SSc发病机制的精确免疫机制可能带来选择性靶向异常免疫反应的创新疗法，从而提高疗效和降低毒性。

出处：

Gaydosik AM, Tabib T, Domsic R, et al. Single-cell transcriptome analysis identifies skin-specific T-cell responses in systemic sclerosis. Annals of the Rheumatic Diseases. 2021;80:1453-1460.