在免疫检查点阻断治疗之前，化疗后培美曲塞维持治疗是晚期非鳞状非小细胞肺癌(NSQ-NSCLC)患者的标准治疗方案，并且在免疫治疗不适用的情况下仍然如此。近期，Clinical Lung Cancer杂志上发表了一项合并分析研究结果，目的是晚期非鳞状非小细胞肺癌(NSQ-NSCLC)患者化疗后培美曲塞+/-抗VEGF维持的总生存期(OS)和安全性。

来自4个随机临床试验(PARAMOUNT, PRONOUNCE, PointBreak, JVBL)的NSQ-NSCLC患者接受培美曲塞+/-抗VEGF维持治疗的数据被合并分为两组(A组:培美曲塞单药维持，n=486;B组:培美曲塞+抗VEGF维持组，n=329)。按治疗时间分析两组的OS和治疗相关不良事件(TEAEs)。

                     研究分组

大多数患者为腺癌(只用培美曲塞维持治疗，85.0%;培美曲塞+抗VEGF, 81.5%)， IV期疾病(仅培美曲塞维持，92.0%;培美曲塞+抗VEGF, 89.4%)， ECOG PS为1或2(仅培美曲塞维持，59.7%;培美曲塞+抗VEGF, 54.4%)。大多数患者过去是吸烟者(仅使用培美曲塞维持, 77.6;培美曲塞+抗VEGF 86.3%)。

培美曲塞单药维持组的中位OS为16.1个月(95%CI: 15.2, 18.5)，培美曲塞+抗VEGF维持组的中位OS为18.4个月(95%CI: 16.7, 20.3)，没有统计学差异(HR: 1.17; 95% CI: 0.95, 1.46, p=0.1417)。培美曲塞单药维持组12、24和36个月的总生存率分别为65.71%、31.36%和26.88%。而培美曲塞+抗VEGF维持组的分别为72.99%, 34.27%, 和14.08%。

                  两组OS比较

亚组分析发现，只有肝转移亚组患者可以从培美曲塞+抗VEGF维持中获益，其他亚组两种维持治疗没有统计学差异。

             亚组分析

培美曲塞单药维持组患者中最常见的任何级别TEAE(在整个治疗周期中发生率≥20%)为恶心、疲劳、呕吐、贫血、中性粒细胞减少、便秘、食欲下降、乏力、外周水肿和失眠。最常见的3-5级TEAEs为中性粒细胞减少、贫血、疲劳、呕吐和乏力。

在培美曲塞+抗VEGF维持组中，最常见的TEAE(在整个治疗周期中发病率≥20%)包括疲劳、恶心、贫血、便秘、中性粒细胞减少、血小板减少、食欲下降、鼻出血、呕吐、咳嗽、腹泻、呼吸困难、背痛、头痛、头晕、呼吸困难、脱水、白细胞减少、高血压、蛋白尿、外周水肿和抑郁。大多为1-2级。最常见的3-5级TEAE为血小板减少症、中性粒细胞减少症、贫血、疲劳、白细胞减少症、高血压、呼吸困难。

综上，研究表明，在NSQ-NSCLC患者中，培美曲塞单药维持用与培美曲塞+抗VEGF维持之间的OS无显著差异，并且双药维持组的不良反应较高。

原始出处：

Edward B. Garon , Patrick Peterson , Maria Teresa Rizzo , Jong Seok Kim. Overall Survival and Safety With Pemetrexed/Platinum +/-Anti-VEGF Followed by Pemetrexed +/- Anti-VEGF Maintenance in Advanced Nonsquamous Non-Small-Cell Lung Cancer: A Pooled Analysis of Four Randomized Studies. Clinical Lung Cancer. 2021. DOI: https://doi.org/10.1016/j.cllc.2021.10.010.