白质高信号（WMH），使用（FLAIR）磁共振成像（MRI）进行量化，被认为是脑血管疾病的一个标志，与年龄和心血管危险因素密切相关。WMH的存在也与较低的认知能力和临床阿尔茨海默病（AD）的风险增加有关，这表明WM损伤参与了AD的发病机制。

以前的研究表明，使用敏感PET、脑脊液（CSF）或磁共振成像（MRI）生物标志物测量，WM病理学可能与β-淀粉样蛋白（Aβ）斑块、tau缠结和神经变性的病理标志物直接相关。因此，在一些横断面研究中，WMH的更大存在和延伸与更大的Aβ沉积有关，尽管没有一致的发现，以及在通常受AD影响的脑区，葡萄糖代谢更低，灰质体积（GMV）减少。同时，tau病理与全球（全脑）或区域WMH的关系并不一致，一些作者报告了影响，而其他作者没有发现。

在现有的文献中，全局WMH描述符经常被用来量化WM病理学，并评估其与AD的大脑生物标志物的关系。这种方法掩盖了特定区域的影响。因此，最近使用了voxel-wise mapping 方法来确定与Aβ和/或tau负担有关的WM病变的分布模式。这些独立的队列研究结果为脑室周围后部区域参与Aβ沉积和区域WMH之间的关联提供了一致的支持，而这一点在Tau负担中并没有看到。同样，最近的一项研究表明，在Aβ沉积异常的个体中，WM后部的改变（由平均弥散率和WMH评估）在整个生命周期内随年龄而增加。

藉此，德国柏林大学的Malo Gaubert等人，研究了WMH的空间分布，即使用感兴趣区域（ROI）和体素水平的方法来确定，与新皮质Aβ负担、颞-顶叶代谢低下和内侧-颞GMV减少之间的联系。

共155名参与者（IMAP+队列），从正常认知到AD痴呆，获得FLAIR MRI、AV45-PET、FDG-PET和T1 MRI。从FLAIR图像中自动分割出WMH。使用已建立的AD元特征模板从处理过的图像中提取新皮质Aβ沉积（AV45-PET）、颞顶葡萄糖代谢（FDG-PET）和内侧-颞部灰质体积（GMV）的平均水平。在调整了年龄、性别、教育和收缩压的情况下，研究了AD大脑生物标志物和WMH之间的关系，按兴趣区域和体素评估。

他们发现：全局的Aβ负担和特定区域的WMH之间没有明显的联系。胼胝体中的体素WMH和阈值下更大的Aβ沉积有关。胼胝体后部以及顶叶、枕叶和额叶区域基于区域和体素的WMH与颞顶叶的葡萄糖代谢降低有关。

同样，内侧-颞侧GMV的降低与胼胝体后部的WMH以及顶叶、枕叶和额叶区域的WMH相关。

这项研究表明，局部白质损伤与AD的多模式大脑生物标志物相关。该结果强调了WMH的模式特异性分布模式，这些模式在后部白质中汇聚。这些横断面研究结果证实了区域性WMH与AD典型的Aβ沉积和神经变性的关联。

原文出处：

Gaubert M, Lange C, Garnier-Crussard A, et al. Topographic patterns of white matter hyperintensities are associated with multimodal neuroimaging biomarkers of Alzheimer’s disease. Alz Res Therapy. 2021;13(1):29. doi:10.1186/s13195-020-00759-3