阿尔茨海默病（AD）的神经病理学特征是淀粉样斑块和神经原纤维缠结。大脑淀粉样蛋白的积累不会随时间线性增加；相反，这种模式让人想起淀粉样β（Aβ）肽在体外的多阶段成核依赖性聚集。研究表明，人脑中淀粉样蛋白的积累速度很慢，并且在淀粉样蛋白负荷非常低的情况下变化很大。一旦超过淀粉样蛋白负荷的阈值水平，淀粉样蛋白积累的速率就会增加，并在个体间变得相对一致，这使得可以通过各种数学方法可靠地估计淀粉样蛋白积累的时间。

Suzanne Schindler等推测，标志着从缓慢积累到快速积累的淀粉样蛋白负荷水平可能代表了脑淀粉样蛋白聚集的成核阈值。并假设淀粉样蛋白聚集的这一临界点可用于调整个体间的纵向临床数据，并预测患有脑淀粉样变性的认知正常个体何时会出现AD症状。研究结果发表在Neurology杂志。

该研究小组采用匹兹堡化合物B的淀粉样蛋白PET测量脑淀粉样蛋白负荷，采用纵向数据将平均皮质标准摄取值比(SUVR)转化为时间尺度。

对236例接受1次淀粉样蛋白PET扫描的患者进行了淀粉样蛋白积累评估。平均年龄为66.5±9.2岁，12人(5%)在基线淀粉样蛋白PET扫描时出现认知障碍。

淀粉样蛋白积累的一个临界点是在低水平的淀粉样蛋白负荷(SUVR 1.2)，之后几乎所有个体都以相对一致的速度积累淀粉样蛋白，直到达到高水平的淀粉样蛋白负荷(SUVR 3.0)。淀粉样蛋白负荷水平之间的平均时间被用来估计个体达到SUVR 1.2的年龄。

估计个体达到SUVR 1.2的年龄

随着时间的推移观察痴呆综合征并估计症状出现时的年龄。

180名患者的纵向临床诊断与SUVR 1.2时的估计年龄一致。在22个从认知正常发展为典型AD痴呆综合征的个体中，个体达到SUVR 1.2的估计年龄预测了症状出现的年龄(R² = 0.54, p<0.0001，均方根误差[RMSE] 4.5年);.排除3个可能的误诊后，模型更准确(R2 = 0.84, p<0.0001，均方根误差为2.8年)。

散发性AD的发病年龄与达到淀粉样蛋白积累临界点的年龄密切相关。

原文出处

Predicting Symptom Onset in Sporadic Alzheimer Disease With Amyloid PET.Neurology Nov 2021, 97 (18) e1823-e1834; DOI: 10.1212/WNL.0000000000012775

https://n.neurology.org/content/97/18/e1823