血浆tau蛋白在苏氨酸217位磷酸化(p-tau217)和血浆tau蛋白在苏氨酸181位磷酸化(p-tau181)与阿尔茨海默病tau病理有关。近日，有研究者比较了这两个生物标志物在认知正常的参与者和临床诊断为轻度认知障碍、阿尔茨海默病综合征或额颞叶变性(FTLD)综合征的患者中的诊断价值。

      在这项回顾性多队列诊断性能研究中，分析了从 18-99 岁被诊断患有阿尔茨海默病综合征（阿尔茨海默病痴呆、logopenic 变异原发性进行性失语症或后皮质萎缩）、FTLD 综合征（皮质基底节综合征，进行性核上性麻痹，行为变异性额颞叶痴呆，非流利变异原发性进行性失语症，或语义变异原发性进行性失语症），或轻度认知障碍；参与者来自加利福尼亚大学旧金山分校 (UCSF) 记忆与衰老中心，美国加利福尼亚州旧金山，以及额颞叶退化症推进研究和治疗联盟 (ARTFL；美国 17 个站点和加拿大两个站点)。

      来自两个队列的参与者都经过仔细表征，包括对 CSF p-tau181、淀粉样蛋白-PET 或 tau-PET（或两者）的评估，以及临床和认知评估。使用基于电化学发光的测定法测量血浆 p-tau181 和 p-tau217，其仅在生物素化抗体表位特异性方面有所不同。接受者操作特征分析用于确定使用临床诊断的两种血浆标志物的诊断准确性，神经病理学发现，淀粉样蛋白-PET 和 tau-PET 测量作为金标准。使用 Delong 检验测试曲线下面积 (AUC) 分析之间的差异。

2020 年 7 月 1 日至 11 月 30 日期间，从 593 名参与者（443 名来自 UCSF 和 150 名来自 ARTFL，平均年龄 64 岁 [SD 13]，294 [50%] 名女性）收集数据。血浆 p-tau217 和 p-tau181 相关( r =0·90, p<0·0001)。 与认知未受损的对照组（n=118，平均年龄 61 岁 [SD 18]）相比，阿尔茨海默病综合征患者（n=75，平均年龄 65 岁 [SD 10]）的 p-tau217 和 p-tau181 浓度均增加； p-tau217 的 AUC=0·98 [95% CI 0·95–1·00]，p-tau181 的 AUC=0·97 [0·94-0·99]； p diff =0·31) 和在病理证实的阿尔茨海默病（n=15，平均年龄 73 岁 [SD 12]）与病理证实的 FTLD（n=68，平均年龄 67 岁 [SD 8]；AUC=0·96 [0·92–1·00] ] 对于 p-tau217，AUC=0·91 [0·82–1·00] 对于 p-tau181；p diff=0·22)。 P-tau217 在区分阿尔茨海默病综合征患者（n=75）和 ​​FTLD 综合征患者（n=274，平均年龄 67 岁 [SD 9]；AUC=0·93 [0·91–0·]）方面优于 p-tau181 96] 对于 p-tau217，AUC=0·91 [0·88–0·94] 对于 p-tau181；p diff =0·01)。 与 p-tau181（n=214，AUC=0·89 [0·94]）相比，P-tau217 是淀粉样蛋白-PET 阳性（n=146，AUC=0·91 [0·88-0·94]） 86–0·93]；p diff =0·049）。与 p-tau181 相比，颞叶皮层中的 Tau-PET 结合与 p-tau217 的相关性更强（r =0·80 vs r =0·72；p diff <0·0001，n=230）。

       p-tau217 和 p-tau181 在区分阿尔茨海默病综合征患者与其他神经退行性疾病方面具有出色的诊断性能。有一些证据支持， p-tau217 与 p-tau181 相比，用于阿尔茨海默病综合征与 FTLD 综合征的鉴别诊断，作为淀粉样蛋白-PET阳性的指示，以及与 tau-PET 信号的更强相关性。在独立、多样化和较老的队列中等待复制，血浆 p-tau217 和 p-tau181 可能是有用的筛选工具，用于识别具有潜在淀粉样蛋白和阿尔茨海默病 tau 病理的个体。

文献来源：Thijssen EH, La Joie R, Strom A, et al. Plasma phosphorylated tau 217 and phosphorylated tau 181 as biomarkers in Alzheimer's disease and frontotemporal lobar degeneration: a retrospective diagnostic performance study [published correction appears in Lancet Neurol. 2021 Oct;20(10):e6]. Lancet Neurol. 2021;20(9):739-752. doi:10.1016/S1474-4422(21)00214-3