非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的治疗目前仍未满足临床需求。拉尼兰诺是一种泛PPAR（过氧化物酶体增殖物激活受体）激动剂，可调节NASH发病机制中的关键代谢、炎症和纤维化途径。

近日，顶级医学期刊NEJM上发表了一篇研究文章，在这项2b期、双盲、随机、安慰剂对照试验中，非肝硬化、高活性NASH患者以1:1:1的比例随机分配接受1200mg或800mg拉尼兰诺或安慰剂，每天一次，持续24周。

该研究的主要终点是SAF-A评分（脂肪变性、活动性、纤维化[SAF]评分系统的活动部分，包括膨胀和炎症评分）至少降低2分，但纤维化没有恶化；SAF-A评分范围为0到4，评分越高表示疾病活动越严重。次要终点包括NASH和纤维化的消退。

该研究共有247名患者接受了随机分组，其中103名(42%)患者伴有2型糖尿病，188名(76%)患者伴有显著（中度）或晚期纤维化。与接受安慰剂的患者相比，SAF-A评分下降至少2分且纤维化没有恶化的患者百分比在接受1200mg剂量的患者中显著更高，但在接受800mg剂量的拉尼兰诺的患者中则不然（1200mg vs. 安慰剂，55% vs. 33%，P=0.007；800mg vs. 安慰剂，48% vs. 33%，P=0.07）。结果有利于1200mg和800mg剂量的拉尼兰诺优于安慰剂用于解决NASH且纤维化不恶化（分别为49%和39% vs. 22%），纤维化阶段改善至少1级而不恶化NASH（分别为48%和34% vs. 29%），NASH的消退加上纤维化阶段的改善至少为1（分别为35%和25% vs. 9%）。在拉尼兰诺组中，肝酶水平降低，大多数脂质、炎症和纤维化生物标志物水平升高。不良事件的发生率低于5%，并且在各试验组中相似。与安慰剂相比，拉尼兰诺组的腹泻、恶心、外周水肿、贫血和体重增加的发生率更高。

在这项涉及活动性NASH患者的2b期试验中，1200mg的拉尼兰诺治疗SAF-A评分下降至少2分且未出现纤维化恶化的患者百分比显著高于安慰剂。这些结果支持在3期试验中进一步评估拉尼兰诺的效果。

原始出处：
 
Sven M. Francque,et al.A Randomized, Controlled Trial of the Pan-PPAR Agonist Lanifibranor in NASH.NEJM.2021.https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2036205