靶向CD19或CD22的嵌合抗原受体(CAR)T细胞在B细胞急性淋巴细胞白血病(B-ALL)治疗中具有显著的活性。治疗失败的主要原因是抗原下调或丢失。双抗原靶向可能会阻止这种情况的发生，但靶向CD19和CD22的CART细胞的临床安全性和有效性尚未明确。

近日，顶级医学期刊Nature Medicine上发表了一篇研究文章，在这项研究中，研究人员在患有复发性或难治性B-ALL（n=15）的儿童和年轻成年患者中进行了一项1期试验（AMELIA试验，EUDRACT2016-004680-39），以评估同时表达抗CD19和抗CD22CAR的自体转导T细胞（AUTO3）的疗效。

该研究的主要终点是剂量限制性毒性期间3-5级毒性事件的发生率和剂量限制性毒性事件的发生频率，次要终点包括形态学缓解率（完全缓解或骨髓恢复不完全的完全缓解）和微小残留疾病阴性反应，以及不良事件的频率和严重程度、AUTO3的扩展和持续性、B细胞发育不全的持续时间，以及总体和无事件生存。

AUTO3具有良好的安全性，没有剂量限制性毒性或AUTO3相关的严重细胞因子释放综合征或神经毒性病例报告。在治疗后1个月时，缓解率（即完全缓解或完全缓解但骨髓恢复不完全）为86%（15名患者中的13名）。1年总生存率和无事件生存率分别为60%和32%。

复发可能是由于长期AUTO3持久性有限所致。需要改善CART细胞持久性的策略，以充分发挥双靶向CART细胞疗法在B-ALL中的潜力。

原始出处：

Shaun Cordoba,et al.CAR T cells with dual targeting of CD19 and CD22 in pediatric and young adult patients with relapsed or refractory B cell acute lymphoblastic leukemia: a phase 1 trial.Nature Medicine.2021.https://www.nature.com/articles/s41591-021-01497-1