人类脂蛋白E（APOE）基因有三个主要的等位基因--ε2、ε3和ε4，其中ε3是最常见的。APOE ε4是散发性阿尔茨海默病最强的遗传风险因素，以剂量依赖的方式增加风险（ε4杂合子为3-4倍；ε4纯合子为12-16倍），并会导致痴呆症提前发作。

目前，apoE在阿尔茨海默病发病机制中的作用尚不完全清楚，但ε4与β-淀粉样蛋白的清除率降低有关，因而也与β-淀粉样蛋白的积累有关。β-淀粉样蛋白的病理变化在症状出现前二三十年就可以检测到，与认知能力无障碍的老年人的细微认知障碍有关，是诊断阿尔茨海默病痴呆的必要条件，但不是充分条件。

然而，据报道，ε4携带者有各种不同的生存优势，包括增加的生育能力，对感染的抵抗力，降低围产期和婴儿的死亡率，以及一些轻微的认知优势。APOE ε4可能是对抗性多态性的一个例子--对衰老和非传染性疾病的主要进化解释，即一个基因同时具有有益和有害的影响，后者一般在生命后期表现出来，此时自然选择的力量比较弱。这一假设可以解释为什么APOE ε4在人类种群中持续存在，而不是被后来进化的ε3和ε2等位基因所取代；然而，它在认知方面的好处的证据仍然是有争议的。

最近，在1946年同一周内出生的人群中（评估年龄为69-71岁），研究人员评估了APOE ε4和β-淀粉样蛋白病理（用18F-Florbetapir-PET量化）对视觉工作记忆（物体-位置结合）的不同影响。

APOE ε4携带者（n = 120）和非携带者（n = 278）的β-淀粉样蛋白负担和 "什么在哪里？"任务的定位错误之间的关系。

在398名认知正常的参与者中，APOE ε4和β-淀粉样蛋白对物体识别有相反的影响，分别预示着更好和更差的回忆。ε4携带者还能更准确地回忆起位置，在β-淀粉样蛋白负担较高时，优势更大。这些结果提供了ε4携带者的视觉工作记忆能力较强的证据，表明这种基因型的一些好处在老年时是可以表现出来的，甚至在阿尔茨海默病的临床前阶段也是如此。

原始出处：

Kirsty Lu et al. Dissociable effects of APOE ε4 and β-amyloid pathology on visual working memory. Nature Aging (2021).