干燥综合征是一种系统性自身免疫性疾病，其特征是外分泌腺中的淋巴结浸润和炎症，特别是唾液和泪腺的损害，从而导致患者口腔和眼部干燥。 此外，该病还可累及肺、肾、肝、关节等多个器官系统。干燥综合征好发于女性，男女发病比率为1:9。

 

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目前干燥综合征并无根治方法，主要治疗原则为对症治疗改善患者干燥症状，增强外分泌腺的残余功能，通过系统用药改善其免疫病理过程，保护脏器功能。 在系统用药方面，目前的主要选择为激素、羟氯喹、免疫抑制剂、生物制剂。本文总结了干燥综合征的生物制剂治疗现状。

 

靶向B细胞抑制剂

 

01 利妥昔单抗 利妥昔单抗是一种抗CD20单抗，关于利妥昔单抗治疗SS 的临床研究较多，但研究结果不尽相同。 2016年干燥综合征基金会（SSF）专家组对利妥昔单抗的指导意见如下： （1）利妥昔单抗可考虑作为干燥性角结膜炎及传统治疗无效的原发性干燥综合征患者的治疗选择。 （2）利妥昔单抗可考虑用于成人原发性干燥综合征和以下任何系统表现情况：血管炎、有或无冷球蛋白血症、严重的腮腺肿胀、炎性关节炎、肺疾病或周围神经病（尤其是多发性单神经炎）。 （图源：摄图网） （3）利妥昔单抗也可用于有残余唾液腺、经由临床医师确诊的严重口腔损害以及传统治疗（局部保湿剂、促分泌剂）无效的口干症患者。 以上内容提示，利妥昔单抗对干燥综合征患者的干燥症状及系统损害均有一定帮助。

 

02 贝利尤单抗

 

贝利尤单抗是直接针对B 细胞活化因子（BLyS）的生物制剂，目前关于贝利尤单抗治疗干燥综合征的研究较少。 在一项纳入30 例原发性干燥综合征患者的开放性试验中，发现贝利木单抗治疗28 周可降低干燥综合征疾病活动指数，改善患者腮腺肿大、关节炎/关节痛、血免疫球蛋白及类风湿因子水平。而唾液流率、Schirmer 试验和唾液腺活检局部评分并没有变化。 但在随后6个月随访中发现，对贝利尤单抗治疗有反应的患者的症状进一步改善，尤其是疲劳症状。2019年EULAR更新了干燥综合征的治疗指南，其中也提出贝利尤单抗或可考虑用于难治性干燥综合征的治疗。

 

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TNF-α 抑制剂

 

TNF-α 抑制剂并不推荐用于治疗干燥综合征患者的干燥症状（而利妥昔单抗则可以）。 干燥综合征患者发生淋巴瘤的风险可较正常人升高8.7～44倍，虽然目前尚无证据表明干燥综合征合并类风湿关节炎患者使用 TNF-α抑制剂会增加罹患淋巴瘤的风险，但医师在使用治疗干燥综合征合并类风湿或其他相关重叠疾病时，应注意警惕和监测。 因此， TNF-α 抑制剂可能并不能改善干燥症状，但TNF-α 抑制剂在干燥综合征中并非禁止使用，对于干燥综合征合并类风湿的患者或仍可考虑使用，但需结合患者实际情况进行合理用药和定期安全监测。 此外，依帕珠单抗、阿巴西普、CFZ533（抗CD40单抗）等其他新型生物制剂治疗干燥综合征的研究也在不断推进，但其实际的临床疗效仍需更多的证据支持。