除了占不到15%病例的少数单基因变异外，支撑神经退行性疾病肌萎缩侧索硬化症（ALS）发展的确切因素仍不清楚。ALS在整个欧洲的发病率约为2/100 000/年，涉及运动系统功能的相对选择性退化，在临床病理谱中延伸到更广泛的大脑网络，与额颞叶痴呆有关。

许多流行病学研究已经考虑了代谢因素在ALS发展中的作用。相对的心血管健康和较低的病前体重指数（BMI）与ALS发病风险的增加有关。体育活动与ALS发病风险的增加并不一致，有人认为剧烈运动更有针对性，可能与ALS的易感性有因果关系。

糖尿病似乎可以调节患ALS的风险，这种关系随年龄而变化。较高的低密度脂蛋白胆固醇（LDL）和载脂蛋白B:A1的水平与随后ALS的风险增加有关，在诊断前的十年中观察到脂质生物标志物的时间变化。

孟德尔随机化研究也提供了一些脂质生物标志物水平与ALS的因果关系的证据。

大部分ALS的流行病学研究都是基于病例对照研究，这些研究有转诊、选择和回忆偏倚的固有风险，这些问题可以通过前瞻性队列研究部分地规避。

藉此， 牛津大学的Alexander G Thompson等人， 利用UK biobank的数据，探究代谢因素之间的关系，包括血液中的脂质和碳水化合物代谢标志物、体育锻炼和BMI，与随后发展为ALS的风险。

他们研究了英国生物库前瞻性登记的人（n=502 409）随后诊断ALS的风险与血液中高密度和低密度脂蛋白（HDL，LDL）、总胆固醇、总胆固醇：HDL比率、载脂蛋白A1和B（apoA1，apoB）、甘油三酯、糖化血红蛋白A1c（HbA1c）和肌酐的基线水平有关，加上自我报告的运动和身体质量指数。

在控制了年龄和性别，较高的高密度脂蛋白（HR 0.84，95% CI 0.73至0.96，p=0.010）和apoA1（HR 0.83，95% CI 0.72至0.94，p=0.005）与ALS的风险降低有关。

较高的总胆固醇：高密度脂蛋白与ALS的风险增加有关（HR 1.17，95% CI 1.05至1.31，p=0.006）。

在结合多种代谢标志物的模型中，除了较高的高密度脂蛋白或脂蛋白A的风险较低外，较高的低密度脂蛋白或脂蛋白B与ALS的风险增加有关。

冠状动脉疾病、脑血管疾病和年龄增长也与ALS风险的增加有关。

他们发现：HDL、apoA1和LDL水平与ALS风险的关联有助于越来越多的证据表明，病前代谢状况可能在发病机制中起作用。了解这些变化的分子基础将为症状前的生物标志物开发和治疗目标提供信息。

原文出处：
Thompson AG, Talbot K, Turner MR. Higher blood high density lipoprotein and apolipoprotein A1 levels are associated with reduced risk of developing amyotrophic lateral sclerosis. J Neurol Neurosurg Psychiatry. Published online September 13, 2021:jnnp-2021-327133. doi:10.1136/jnnp-2021-327133