今日，礼来（Eli Lilly and Company）和Incyte公司公布了JAK抑制剂巴瑞替尼（baricitinib，英文商品名Olumiant），在治疗斑秃患者的两项关键性3期临床试验中获得的详细结果。试验结果显示，每日口服一次巴瑞替尼（剂量为4 mg），最早在16周时就可以显著改善严重斑秃患者的头皮毛发再生。新闻稿指出，该公司计划在今年下半年向美国FDA递交监管申请，巴瑞替尼有潜力成为首款FDA批准的斑秃疗法。

Baricitinib(巴瑞克替尼)是经欧盟批准的首款治疗类风湿性关节炎的JAK抑制剂,由美国医药巨头礼来(Eli Lilly)与Incyte公司合作研发。巴瑞替尼是一款口服JAK抑制剂，它已经获得FDA批准用于治疗类风湿性关节炎。在2020年，它获得FDA的突破性疗法认定，用于治疗斑秃（见：礼来的JAK抑制剂Baricitinib治疗斑秃，获得FDA授予突破性疗法称号）。此前，礼来已经宣布，它在两项3期临床试验BRAVE-AA1和BRAVE-AA2中达到主要终点，在治疗36周后显著改善严重斑秃患者的头皮毛发再生。

斑秃（AA）是全球发病率第二高的脱发类型，全球范围内大约有 1.47 亿 AA 患者，中国大约有 400 万。其中约一半的 AA 患者可以一年内自愈，但缓解后又复发的患者容易进展为中重度斑秃，甚至普秃，治疗难度更大。目前为止并没有治疗斑秃的通用疗法，FDA 也没有批准任何治疗 AA 的药物。

研究发现，斑秃患者的毛囊细胞中因遗传或外界刺激等原因而高表达 NKG2D 蛋白，使得 CD4、CD8 T 细胞、NK 细胞等对毛囊进行攻击，毛囊分泌的 IL-15 通过与 JAK1 和 JAK3 结合而激活 T 细胞，从而导致 IFN-γ分泌上调，与毛囊细胞上 IFN-γ受体结合后能激活更多 IL-15 分泌，形成持续刺激的回路，T 细胞也在不断增殖。目前，JAK 抑制剂已成为治疗 AA 的热门候选药物之一。

▲此前一名严重斑秃患者在治疗前和接受巴瑞替尼治疗8个月后的表现（图片来源：参考资料[2]）

最新公布的数据分析显示，在BRAVE-AA1临床试验中，接受剂量为4 mg的巴瑞替尼治疗的患者最早在16周时头皮毛发再生获得统计显著改善。在第16周时，18.5%的患者达到头皮毛发覆盖面积80%以上的标准，安慰剂组这一数值为4.2%（p<0.001）。

在BRAVE-AA2临床试验中，接受剂量为4 mg的巴瑞替尼治疗的患者最早在24周时头皮毛发再生获得统计显著改善。28.2%患者头皮毛发覆盖率超过80%，对照组这一数值为1.3%（p<0.001）。这些患者在接受治疗之前平均头皮毛发覆盖率只有14.5%，他们中很多人已经患病十多年。 

此外，数据分析显示，接受治疗剂量为4 mg的巴瑞替尼治疗36周后，患者的眉毛和睫毛的再生也获得显著改善，两项临床试验中大约三分之一的患者眉毛和睫毛没有明显缺失，对照组这一数值在3.1~5.6%之间。

安全性方面，巴瑞替尼的安全性特征与此前发表的安全性数据一致，没有发现新的安全性信号。小于2.6%的患者因为不良事件停止接受治疗。大多数治疗相关不良事件为轻度或重度。最常见的不良事件为上呼吸道感染、头痛、粉刺、尿道感染和与肌肉相关的血液标志物升高。见：关节炎药物JAK抑制剂Baricitinib治疗斑秃：患者获得显著改善

“这些发现对于严重斑秃患者来说是好消息，它们支持巴瑞替尼帮助患者再生头发、眉毛和睫毛的潜力。”这些分析的主要作者，耶鲁大学医学院的皮肤学教授Brett King博士说，“斑秃目前还没有获得批准的全身性疗法，存在显著未竟需求。患者和医生们渴望获得FDA批准的治疗选择。”

目前国内已有部分 JAK 抑制剂已被开发用于治疗 AA，如礼来的 JAK1/2 抑制剂巴瑞替尼、辉瑞的 JAK3 抑制剂 PF-06651600、泽璟医药的杰克替尼和瑞石生物的 SHR0302。

PF-06651600 是中国最早进入临床试验用于治疗 AA 的 JAK 抑制剂，适应症为：用于治疗≥12 岁中重度斑秃患者（包括全秃 [AT] 和普秃 [AU]），据药物临床试验登记与信息公示平台，辉瑞正在开展两项在 AA 受试者中评价 PF-06651600 疗效和安全性的 2b/3 期国际多中心临床试验。

恒瑞JAK抑制剂2期临床达到主要终点，见：恒瑞医药SHR0302片治疗斑秃II期临床达到主要研究终点

参考资料：

[1] OLUMIANT® Significantly Improved Hair Regrowth to At Least 80% Scalp Coverage as Early as 24 Weeks Across First Completed Phase 3 Studies for Alopecia Areata. Retrieved September 30, 2021, from https://investor.lilly.com/news-releases/news-release-details/olumiantr-significantly-improved-hair-regrowth-least-80-scalp

[2] Olamiju et al., (2019). Treatment of severe alopecia areata with baricitinib. JAAD case reports, DOI:https://doi.org/10.1016/j.jdcr.2019.07.005