使用凝血因子浓缩物进行预防仍然是预防和控制重度 A 型血友病患者出血的关键治疗方法。延长半衰期 (EHL) 重组因子 VIII (FVIII) 分子与标准半衰期产品相比，注射频率降低，同时保持低年化出血率 (ABR)，从而提高生活质量。大多数 EHL 分子都被批准用于特定范围的剂量和输注频率，用于个性化预防的个体化治疗。然而，个性化预防仍然存在挑战，包括监测可能需要复杂采样程序的药代动力学参数。固定剂量预防的简化方案可以提供有效的治疗，而无需要持续调整和定期实验室测试的独特给药方案。

国外研究团队为评估固定剂量N8-GP预防的长期疗效和药代动力学结果对来自严重 A 型血友病患者的探路者 2 和探路者 5 试验的数据进行了描述性分析。根据几个感兴趣的临床标准评估了出血频率和复发率。使用计算的年化出血率 (ABR) 评估自上次给药以来与时间相关的出血风险。在每 4 天（Q4D）接受一致 N8-GP 预防的患者中评估长期 ABR 和平均因子 VIII (FVIII) 谷水平。研究文章刊登在HAEMOPHILIA期刊上。

结果显示，在探路者 2 期间，117/136 名研究药物暴露≥600 天的患者出现出血事件；8.6% 的出血是反复出血；出血复发率随着时间的推移而减少。对于在整个试验中接受一致 Q4D 预防的患者 ( n  = 61)，平均 ABR 从 3.5 次出血/年（第 1 年）降至 1.6 次出血/年（第 6 年）；平均 FVIII 谷水平稳定在大约 5%（第 6 年）。在探路者 2 ( n  = 177)期间某个时间点接受预防治疗的患者中，125/126 (99%) 再次发生的出血是关节出血。对于接受 Q4D 预防的患者，出血风险通常随着最后一次预防剂量的增加而增加。在探路者 5 中观察到 ABR 的类似降低和波谷水平的稳定。

研究团队得出结论：长期（> 5 年）接触固定剂量 N8-GP 预防会产生保护性止血作用，减少出血频率和复发，并随着时间的推移稳定 FVIII 谷水平。这些发现补充了 N8-GP 预测建模数据挖掘练习的结果，该练习确定在固定剂量预防的初始治疗期间评估临床反应是长期 ABR 的强预测因子。

原始出处：

Tiede, A, Hampton, K, Jiménez-Yuste, V, et al. Post-hoc analysis on the long-term response to fixed-dose prophylaxis with N8-GP in patients with haemophilia A. Haemophilia. 2021; 00 1- 8. https://doi.org/10.1111/hae.14409