背景：1型糖尿病(T1D)患者的微生物群多样性较低，肠道微生物谱不同，这与肠道通透性的变化有关。益生菌是一种不可消化的碳水化合物，可以改变肠道微生物群，有可能改善血糖，降低肠道通透性，从而降低胰岛素敏感性。

目的：探讨益生菌对T1D患儿血糖控制、肠道微生物群和肠道通透性的影响。

设计：这是一项随机对照试验，对象为8至17岁的T1D儿童，使用安慰剂或富含低聚果糖的益生菌菊粉治疗12周。基线、3个月和6个月的评估包括糖化血红蛋白(HbA1c)、C肽、肠道微生物群、肠道通透性、糖尿病酮症酸中毒(DKA)和严重低血糖发生率。

结果：随机选择43名受试者，38名受试者完成研究。两组在基线上相似：益生菌(N=17)，年龄12.5岁(SD=2.8)，HbA1c 8.02%(SD=0.82)；安慰剂(N=21)，年龄12.0岁(SD=2.6)，HbA1c 8.08%(SD=0.91)。DKA和严重低血糖的发生率无显著差异。在3个月时，服用益生菌组的C肽水平显著升高(P=0.029)，并伴有肠通透性的轻度改善(P=0.076)。益生菌组的双歧杆菌相对丰度在3个月时有显著增加，但3个月洗脱期后，双歧杆菌的相对丰度已不再存在。3个月时，与益生菌组相比，安慰剂组的链球菌、嗜酒红僵菌、土芽孢杆菌等细菌的相对丰度显著增加(P<0.0 5)，且与益生菌组相比差异有显著性(P<0.01)。

表 T1D糖尿病儿童摄入富含低聚果糖菊粉(益生元)或安慰剂3个月的代谢参数和肠道通透性基线变化

图1 口服给药后，通过尿液中的Lac/Man比值测定肠道通透性。(A)患者基线和干预后3个月的Lac/Man比值。每行代表一个病人。每组N=12(可供分析的尿样)。(B)安慰剂组(+0.011)和益生菌组(-0.005) Lac/Man比值的变化(P=0.076)

图2 在Bray-Curtis相异矩阵上用非度量多维标尺(NMDS)显示服用安慰剂或益生菌3个月前后T1D患儿粪便样本中的细菌群落聚集性。

图3 T1D患儿在基线、服用安慰剂或益生元随访3个月以及3个月洗脱期后(6个月)的肠道菌群门和科水平的相对丰度图。

图4 LEfSe描述T1D儿童在服用安慰剂或益生菌3个月后细菌组之间的最大差异。LDA，线性判别分析。

图5 LEfSe描述了在服用安慰剂或益生菌6个月)后，T1D儿童在3个月的洗脱期后细菌群之间的最大差异。线性判别分析。

结论：益生菌是一种潜在的新的、廉价的、低风险的治疗T1D的方法，可以改善血糖控制。但还需要进一步的更大规模的试验。

原文出处

Ho J,  Nicolucci AC,  Virtanen H,et al,Effect of Prebiotic on Microbiota, Intestinal Permeability, and Glycemic Control in Children With Type 1 Diabetes.J Clin Endocrinol Metab 2019 10 01;104(10)