内分泌治疗(ET)，包括芳香化酶抑制剂阿那曲唑(A) 和选择性雌激素受体 (ER) 降解剂氟维司群 (F)，对激素受体阳性转移性乳腺癌 (MBC) 均有效，但耐药性是一个主要的临床问题。

血清胸苷激酶1 (sTK1) 活性与转移性乳腺癌（MBC）的不良预后相关。在一项对比阿那曲唑 vs 阿那曲唑+氟维司群的前瞻性随机试验中，Paoletti 等人评估了 sTK1 对在该试验中接受治疗的激素受体阳性 MBC 患者预后的影响。

采用 DiviTum 试验评估了 1726 份血清的 sTK1 水平（基线[BL]，第2/3/4/7疗程）。sTK1≥200 Du/L 被定为是高水平。采用 Kaplan-Meier、log rank 检测和 Cox 回归模型评估受试者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。

根据基线 sTK1 水平分组的患者的 PFS

共纳入了 432 位患者，其中 171 位（40%）的基线 sTK1 水平升高。与低基线 sTK1 水平的患者相比，高基线 sTK1 水平的患者的 PFS（中位时间：11.2 vs 17.3 个月；风险比[HR] 1.76, 95% CI 1.43-2.16; p<0.0001）和 OS（30 vs 58 个月；HR 2.38, 95% CI 1.91-2.98; p<0.0001）都明显更短。

高 sTK1 水平无他莫西芬治疗史的患者采用 A+F vs A 治疗的 PFS

在具有高 sTK1 水平且既往没有接受过他莫西芬辅助治疗的患者中，接受阿那曲唑联合氟维司群治疗的患者的 OS 显著长于只接受阿那曲唑治疗的患者（中位时间：46 vs 21 个月；HR 0.58, 95% CI 0.38-0.87; p=0.0087）；PFS 具有相同的差异（中位时间：13.6 vs 8.7 个月；HR 0.64, 95% CI 0.43-0.95; p=0.027） 。相反，在低 sTK1 水平的患者中，两治疗组间的预后均无明显差异（p=0.44）。

根据第2疗程时 sTK1 水平分组的患者的 PFS

在每个 sTK1 检测时间点上，与低 sTK1 水平的患者相比，高 sTK1 水平的患者随后的 PFS 和 OS 均会明显恶化（第2疗程：PFS HR 1.70, 95% CI 1.34-2.17; p<0.0001; OS HR 2.51, 95% CI 1.93-3.26; p<0.0001）。

综上，在开始一线内分泌治疗（ET）的 MBC 患者中，高 sTK1 水平提示预后不良。高 sTK1 水平的患者采用阿那曲唑联合氟维司群治疗的预后优于阿那曲唑单药治疗。低 sTK1 水平的患者采用联合治疗或单药治疗的预后相当。

原始出处：

Costanza Paoletti, et al. Evaluating Serum Thymidine Kinase 1 in Hormone Receptor Positive Metastatic Breast Cancer Patients Receiving First Line Endocrine Therapy in the SWOG S0226 Trial. Clin Cancer Res September 14 2021 DOI:10.1158/1078-0432.CCR-21-1562