背景

两项随机对照试验显示，托珠单抗对巨细胞动脉炎患者具有减少糖皮质激素使用的效果。在GUSTO试验中，研究者旨在评估托珠单抗单药治疗对新发巨细胞动脉炎患者进行超短期糖皮质激素治疗后的疗效和安全性。

方法

这项由研究者发起的、单臂、单中心、开放标签、概念验证试验，采用Simon两阶段设计，是在瑞士伯尔尼伯尔尼大学医院完成的。试验招募了50 岁以上新诊断为巨细胞动脉炎（筛查访视前4周内）符合美国风湿病学会标准或大血管血管炎相关风湿性多肌痛的患者。参与者连续3天静脉注射500毫克甲基强的松龙。此后，停止糖皮质激素治疗，单次静脉输注托珠单抗（8毫克/千克体重），然后每周皮下注射162毫克托珠单抗，直到第 52周。主要终点是在31天内缓解且24周内未复发的患者比例。次要终点是第24周和第 52周疾病完全无复发缓解的患者比例，以及首次缓解、首次复发（诱导缓解后）和首次部分缓解的时间。该研究在ClinicalTrials.gov注册，NCT03745586。

结果

从2018年11月23日到2019年9月22日，招募了18名患者（其中12人是女性，18人均是白人），中位年龄为72 (IQR 67-75) 岁。18人中15人有颅骨症状，10人有风湿性多肌痛症状，13人呈组织病理学阳性。在中期分析中，12名患者中有3名 (25%) 处于缓解状态。无法拒绝主要终点的零假设。然而，18名患者中有14名 (78%) 在24周内得到缓解（首次缓解的平均时间为11.1周，95% CI 8.3-13.9），13名在52周内没有复发（72 %, 47-90)。首次部分缓解的平均时间为6.2周[3.7-8.7]。由于诱导缓解后没有复发，因此无法估计首次复发时间。总体而言，18名患者中有3名对治疗没有反应，有2名因不良事件（肝病和憩室炎）而停止研究。一名患者发生前部缺血性视神经病变。 

意义

数据显示在新诊断的巨细胞动脉炎患者中，超短脉冲糖皮质激素后，托珠单抗具有缓慢的诱导缓解和持久的缓解维持作用。作为概念验证研究，作者不依此数据提出临床建议。

Reference:

Lisa Christ, Luca Seitz, Godehard Scholz, Adela-Cristina Sarbu, Jennifer Amsler, Lukas Bütikofer, Christoph Tappeiner, Florian Kollert, Stephan Reichenbach, Peter M Villiger. Tocilizumab monotherapy after ultra-short glucocorticoid administration in giant cell arteritis: a single-arm, open-label, proof-of-concept study. Lancet Rheumatol. 2021 July 02. https://doi.org/10.1016/S2665-9913(21)00152-1.