额颞痴呆(frontotemporaldementia，FTD)是指中老年患者缓慢出现人格改变言语障碍及行为异常，神经影像学显示额颞叶萎缩，而病理检查未发现Pick小体及Pick细胞的痴呆综合征。额颞痴呆是一组以额颞叶萎缩为特征的痴呆综合征，包括Pick病及临床表现类似的Pick综合征，后者又包括额叶痴呆和原发性进行性失语。临床以明显的人格、行为改变和认知障碍为特征。在认知测试中，FTD患者表现出运动功能、社会认知和语言方面的缺陷，而记忆和视觉建构任务的初始表现通常得以保留。检测痴呆症认知下降的一般方法是重复认知测试并观察随时间的变化。然而，当个体熟悉任务本身和测试环境（即练习效果或学习效果）时，练习任务可以提高恢复效果。

人们提出了在重复测试中调整练习效果的不同尝试。然而，最近的研究表明，练习效果的现象可以提供有用的信息。神经和精神疾病患者的实践效果低于健康对照组，没有练习效果的轻度认知障碍（MCI）患者比保留练习效果的MCI患者更有可能在一年内发展为阿尔茨海默病（AD）。除了痴呆患者实践效果较低的发现外。与认知稳定的个体相比，后来发展为AD的临床前个体在情景记忆中的练习效应显著降低。因此，缺乏练习效果可能是认知能力下降的早期标志。但是在FTD中从未对实践效果进行过研究。本研究的目的是检验遗传性额颞痴呆（GENFI）队列的练习效果。更具体地说，研究了症状前突变携带者（PMC）和突变非携带者（NC）在练习效果上是否存在差异。本文发表在《神经病学，神经外科学和精神病学杂志》上（Journal of Neurology, Neurosurgery & Psychiatry）。

所有参与者（317名NC、327名PMC和159名受影响突变携带者（AMC））均于2012年1月至2018年3月通过GENFI招募。在803名参与者中，471人进行了两次访问；249人进行了三次访问；108人有四次来访。第四次就诊后，参与者人数迅速减少，只有12人参加了六次测试。计算整体认知得分，包括标准化GENFI神经心理学成套测验中所有测试的平均得分。此外，还探讨了不同认知领域的练习效果。应用线性混合效应模型检验潜在的练习效应。包括神经心理学测试、综合评分计算和模型选择标准。

突变基因对NC和PMC整体认知测试成绩的影响

在前五次访问中，NC的平均全球认知测试分数有所增加=。在调查不同的认知领域时，在除视觉建构之外的所有领域的第1-3次访问中都发现了练习效果。在记忆和社会认知方面，练习效应最大。第三次就诊后，出现了一个平稳期，第3次和第4次就诊之间以及第4次和第5次就诊之间的练习效果没有统计学意义。与此相反，AMC的总体平均得分在纵向上呈逐渐下降趋势，这是可以预期的。PMC进行C9orf72扩张，预期症状出现时间不到5年，对其整体测试分数没有影响，并且在所有三次就诊中的平均表现相同。此外，在第1次和第2次就诊之间，预期发病时间超过5年的PMC-C9的练习效果低于NC；然而，总的练习效果（第1-3次就诊）与NC没有显著差异。

与PMC-C9相似，与NC相比，在PMC的第1次至第3次访视中，在接近发病的情况下发生前核蛋白（GRN）突变的PMC的练习效果较低。然而，接近发病的PMC-GRN最初似乎具有练习效果，但随后在第三次就诊时并未改善其表现。具有MAPT突变（PMC-MAPT）的PMC在第1-3次访视中的平均认知测试得分轨迹与NC相似。

探讨了在遗传性症状前或症状性FTD患者以及非突变携带者家庭成员中重复认知评估的练习效果。练习效果以前从未在FTD的背景下进行过研究。与基线测试分数相比，NC在每次访视（时的整体认知能力有所提高。携带C9orf72扩增或GRN突变的症状前个体的实践效果明显低于NC，这种差异在预期症状出现的5年内在PMC-C9中最为明显。然而，我们不可能知道，随着时间的推移，PMC在接近发病时的稳定表现是由于较低的练习效果本身还是被练习效果掩盖的实际认知下降。真正的练习效果问题也适用于AMC，AMC在每次访问中都表现出整体认知测试分数的逐渐下降。

显示每次访问的参与者人数的条形图

在AMC重复测试后测得的分数可能包括“隐藏的”练习效果，因此，真正的认知功能障碍实际上会比测试分数中记录的更大。FTD的认知功能在本研究中使用的测试间隔内（平均1.3年）预计会下降。临床FTD中潜在的练习效果缺失不能用当前设置进行评估，但如果在第一次评估后的几天或几周内进行重新测试，则可以解决。除了接近发病的PMC外，预期症状发病时间超过5年的PMC-C9的练习效果也低于NC，这无法通过早期转化为症状阶段来解释。C9orf72扩增携带者的脑萎缩进展缓慢，一些患者的病程相当长。C9orf72扩增携带者的脑病变在成年早期就已经存在，潜在的神经发育效应可能导致PMC-C9的前驱期较长。先前的研究结果表明，PMC患者的认知能力与NC患者在非常接近疾病发病时的认知能力并无差异，练习效果的诊断潜力以及它们是否可用于区分PMC-C9和NC尚待探索。

随着FTD研究领域的不断发展和治疗机会的不断涌现，对该疾病不同阶段的知识要求很高。在准备临床试验的过程中，练习效果可能对认知表现的纵向变化的解释产生影响，因为它可能影响干预后的治疗效果估计，尤其是在疾病病程早期。在未来的临床试验中，也需要考虑练习效果的存在。

Öijerstedt L, Andersson C, Jelic V, et al Practice effects in genetic frontotemporal dementia and at-risk individuals: a GENFI study Journal of Neurology, Neurosurgery & Psychiatry Published Online First: 18 August 2021. doi: 10.1136/jnnp-2021-327005