奥斯替尼（Osimertinib）已被报道可有效治疗表皮生长因子受体（EGFR）激活性突变阳性的非小细胞肺癌（NSCLC）患者的中枢神经系统（CNS）转移灶。但是，由于既往相关研究纳入的病例都是接受过放疗的，可能存在放疗后肿瘤缩小延迟的效益，因此单用奥斯替尼治疗CNS转移的真实抗肿瘤活性仍不能完全明确。

OCEAN研究旨在评估奥斯替尼抗EGFR敏感性突变阳性的NSCLC患者的未放疗过的CNS转移灶的疗效。

该研究包含两个队列试验，共招募了66位符合要求的患者（T790M队列，n=40；一线队列，n=26）。受试患者每日接受80 mg的奥斯替尼治疗。主要终点是根据PAREXEL标准的脑转移缓解率（BMRR）。本文报告了T790M队列的研究结果，包括药物浓度和血浆ctDNA分析结果。

39位患者的脑转移无进展生存期

患者中位年龄为69岁，30%的男性。8位（20%）患者有CNS转移症状，大部分为多发性CNS转移（78%）。在39位可评估的患者中，中位脑转移相关的无进展生存期（PFS）、中位总生存期（OS）、总缓解率和中位PFS分别是66.7%（95% CI 54.3-79.1%）、25.2个月、19.8个月、40.5%和7.1个月。EGFR第19外显子缺失的患者的脑转移相关PFS明显长于EGFR第21外显子L858R的患者（中位值：31.8 vs 8.3；p=0.032）。

根据EGFR突变分组的脑转移PFS

在第22天及以后，奥斯替尼的血液低谷和脑脊液（CSF）中位浓度分别是569 nM和4.10 nM，而AZ5104对应的两处的浓度分别是68.0 nM和0.260 nM。奥斯替尼和AZ5104的血液与CSF中位浓度比值分别是0.79%和0.53%。第22天时的血液低谷浓度与奥斯替尼抗CNS转移的疗效无相关性。

奥斯替尼和AZ5104的血液与CSF浓度

治疗前，分别在83%和3%的患者的血浆中检测到了T790M和C797S突变；在第22天时，T790M和C797S突变的检出率分别是11%和3%；在检测到病情进展时，两个突变的检出率分别是39%和22%。

总之，该研究评估了奥斯替尼抗EGFR T790M阳性NSCLC患者未放疗过的CNS转移的疗效。主要终点达标，研究结果证实了奥斯替尼在携带EGFR T790M突变的患者的CNS转移的效果，特别是在携带EGFR 第19外显子缺失的患者中。

原始出处：

Yamaguchi Hiroyuki,Wakuda Kazushige,Fukuda Minoru et al. A phase II study of osimertinib for radiotherapy-na?ve CNS metastasis from non-small cell lung cancer: Results for the T790M cohort of the OCEAN study (LOGIK1603/WJOG9116L). J Thorac Oncol, 2021, https://doi.org/10.1016/j.jtho.2021.07.026