BI 695501是一种生物仿制药，在类风湿性关节炎和慢性斑块型银屑病患者中显示出了与阿达木单抗参考产品相似的疗效、安全性和免疫原性。VOLTAIRE-CD研究旨在对比BI 695501与阿达木单抗参考产品用于克罗恩病患者的疗效和安全性。

这是一项在12个国家的92个中心开展的随机、双盲的3期试验，招募了18-80岁的中重度活性克罗恩病患者（克罗恩病活性指数[CDAI]评分 220-450分）。受试患者被随机分至BI 695501组或阿达木单抗参考产品组，并根据既往英夫利昔暴露与否和克罗恩病筛选时的简单内镜评分（<16 vs ≥16分）进行分层。主要终点是第4周时的临床缓解率。

各组的缓解情况

2017年1月4日-2018年4月5日，共招募了147位患者，随机分至BI 695501组（n=72）或阿达木单抗组（n=75）。第4周时，BI 695501组68位患者中有61位（90%）、阿达木单抗组72位患者中有68位（94%）获得了临床缓解（校正RR 0.945 [90% CI 0.870–1.028]）。

各组各组不良反应事件的发生情况

在安全性分析系集中，BI 695501组和阿达木单抗组在前24周分别有63%（45/72）和56%（42/75）的患者发生了不良事件；第24-56周，两组分别有43%和45%的患者发生了不良事件。BI 695501组前24周期间最常见的药物相关不良事件（TEAE）是体重增加（3例[4%]），阿达木单抗组最常见的是注射部位红斑和上呼吸道感染（各3例[4%]）。在第24-56周期间，在≥2名患者中报告的与药物相关的 TEAE 是体重增加和 γ-谷氨酰转移酶升高，BI 695501组中各发生了两例 (3%) 。

BI 695501组和阿达木单抗组在前24周分别发生了6例（8%）和8例（11%）严重不良事件，在24-56周期间分别发生了2例（3%）和9例（12%）严重不良事件。两组在前24周和24-56周期间分别各发生了两例特别关注的不良反应：BI 695501组：急性鼻窦炎和肺结核、腰大肌脓肿和过敏；阿达木单抗组：肛门脓肿和术后伤口感染、肺结核和红斑疹。

综上，与阿达木单抗参考产品相比，BI 695501用于克罗恩病患者的安全性和疗效相似。在由阿达木单抗参考产品治疗改用BI 695501的患者中，治疗获益保持不变。这些结果进一步支持BI 695501作为克罗恩病患者阿达木单抗参考产品的替代治疗，以及 BI 695501 获批的其他适应症。

原始出处：

Stephen Hanauer, et al. Safety and efficacy of BI 695501 versus adalimumab reference product in patients with advanced Crohn's disease (VOLTAIRE-CD): a multicentre, randomised, double-blind, phase 3 trial. The Lancet Gastroentology & Hepatology. August 10, 2021. https://doi.org/10.1016/S2468-1253(21)00252-1