蛋白酶体抑制剂对Waldenström巨球蛋白血症(WM)有效，但需要静脉给药，并与多神经病变相关。该研究研究了神经毒性较小的口服蛋白酶体抑制剂伊沙佐米(Ixazomib)联合利妥昔单抗治疗复发性WM患者的疗效和毒性。

这是一项多中心的1/2期临床试验，予以WM患者伊沙佐米、利妥昔单抗和地塞米松(IRD)治疗。诱导方案包括8个疗程的IRD，其中从第3个疗程开始予以利妥昔单抗，继以利妥昔单抗维持。1期试验结果显示伊沙佐米 4 mg剂量可行。2期试验的主要终点是诱导治疗后的总体缓解率(ORR)。

共招募了59位患者（平均 69岁；范围 46-91岁）。中位既往治疗次数为2次（范围 1-17）；70%的患者有中-高WH-IPSS（WH的国际预后评分系统）评分。8个疗程后，ORR为71%（42/59），其中14%为非常好的部分缓解（PR）、37%的为PR、20%的为轻微缓解。缓解深度持续提高至12个月（最佳ORR 85%：15%的非常好的PR、46%的PR和24%的轻微缓解）。

前8个疗程诱导治疗过程中平均血红蛋白压积和免疫球蛋白M水平的变化

中位缓解持续时间为36个月。诱导治疗后，受试患者的平均红细胞压积显著升高（0.33→0.38 L/L；p<0.001）。两个疗程的伊沙佐米和地塞米松治疗后，免疫球蛋白M水平明显下降（中位值 3700→2700 mg/dL；p<0.0001）。

意向治疗分析中的PFS和OS

首次缓解前的中位时间是4个月。中位无进展生存期和总生存期均未达到。中位随访了24个月（范围 7.4-54.3个月）后，无进展生存期和总生存期分别是56%和88%。

不良反应大多是2/3级血细胞减少、1/2级神经毒性和2/3级感染。皮下注射利妥昔单抗期间未发生注射相关反应或免疫球蛋白M耀斑。诱导治疗后患者的生活质量明显改善。总体上，48位（81%）患者至少完成了6个疗程的IRD治疗。

综上所述，IRD联合应用在复发或难治性WM患者中显示了良好的疗效和可控的毒性。

原始出处：

Marie José Kersten, et al. Combining Ixazomib With Subcutaneous Rituximab and Dexamethasone in Relapsed or Refractory Waldenström's Macroglobulinemia: Final Analysis of the Phase I/II HOVON124/ECWM-R2 Study. Journal of Clinical Oncology. August 13, 2021. https://ascopubs.org/doi/full/10.1200/JCO.21.00105