程序性细胞死亡受体-1 (PD-1)抑制剂是晚期黑色素瘤的一线治疗方法。严重的免疫相关不良反应（ieAE）通常需要糖皮质激素（GCC）免疫抑制治疗。但是，在抗PD-1单药治疗过程中，GCC的使用及其与患者生存预后的相关性尚未明确。

这是一项多中心的回顾性分析，纳入了2009年至2019年期间采用抗PD-1单克隆疗法治疗的患者，从5个独立的队列中采集详细的GCC使用数据。中位随访时间为206周。从抗PD-1治疗开始跟踪irAE，直到病情进展、开始新的治疗或随后一次随访。最后还分析了irAE、GCC使用和存活预后的相关性。

MGH队列和验证队列两组患者的PFS

在总队列947位患者中，509位（54%）患者发生了irAE。在MGH队列（irAE[+]n=90）中，与未早期使用大剂量GCC的irAE相比，使用了大剂量GCC（≥60 mg，强的松）的早发型irAE（抗PD-1治疗后的前8周内）与irAE后的PFS和OS较差独立相关 (irAE后 PFS: HR 5.37, 95%CI 2.10-13.70, p<0.001; OS: HR 5.95, 95%CI 2.20-16.09, p<0.001)。

MGH队列和验证队列两组患者的OS

上述研究结果在联合验证队列中得到了证实（irAE[+]n=419, irAE后 PFS: HR1.69, 95%CI 1.04-2.76, p=0.04; OS: HR 1.97, 95%CI 1.15-3.39, p=0.01）。此外，在irAE后PFS的26周重要分析中，观察到了相似的结果，但在irAE后OS的26周分析中未观察到相似的结果。采用累积GCC暴露量为测量的敏感性分析也获得了相似的结果。

综上，irAE发生后，早早使用大剂量GCC与不良PFS和OS预后相关。在抗PD-1单药治疗过程中，应更理智的应用GCC。需要开展前瞻性的随机对照临床试验进一步验证该研究结果。

原始出处：

Xue Bai, Jiani Hu, Allison Betof Warner, et al. Early use of high-dose-glucocorticoid for the management of irAE is associated with poorer survival in patients with advanced melanoma treated with anti-PD-1 monotherapy. Clin Cancer Res August 10 2021 DOI:10.1158/1078-0432.CCR-21-1283