全脑放疗期间，海马神经干细胞接受的辐射剂量与神经认知衰退有关。对于小细胞肺癌 (SCLC) 患者，使用海马回避-预防性颅脑放射治疗 (HA-PCI) 的关键问题是海马回避区内脑转移的发生率。

Randomized Phase III Trial of Prophylactic Cranial Irradiation With or Without Hippocampal Avoidance for Small-Cell Lung Cancer (PREMER): A GICOR-GOECP-SEOR Study

3期GICOR-GOECP-SEOR临床试验，招募了150位SCLC患者（71.3%的患者为限制性疾病），接受标准预防性颅脑放疗（PCI; 25Gy，分10次）或HA-PCI。主要目标是在第3个月时在自由和提示选择性提醒测试 (FCSRT) 中的延迟自由回忆 (DFR)；比基线下降≥3分被认为是神经认知功能降低。次要终点包括其他FCSRT评分、生活质量（QoL）、脑转移的发生率和位置以及总体生存期（OS）。分别在基线和PCI后第3、6、12和24个月时评估相关数据。

两组受试者的基线特征平衡良好。存活患者的中位随访时间为40.4个月。与PCI治疗组相比，HA-PCI治疗组从基线到第3个月时的DFR下降较少 (23.5% vs 5.8%；优势比 5；95%CI 1.57-15.86；p=0.003)。

神经认知功能：FCSRT标准化评分较基线相比的降低情况

对所有FCSRT评分的分析显示，与PCI组相比，HA-PCI组第3个月时的总回忆率（TR 8.7% vs 20.6%），第6个月时的DFR（11.1% vs 33.3%）、TR（20.3% vs 38.9%）和总自由回忆（14.8% vs 31.5%），以及第24个月时的TR（14.2% vs 47.6%）下降幅度均更小。

两组患者的脑转移发生率

两组患者的脑转移发生率、OS和QoL均无显著差异。

综上，在PCI期间保留海马体可以更好地保护SCLC患者的认知功能。HA-PCI在脑衰竭、OS和QoL方面与标准PCI没有显著差异。

原始出处：

Núria Rodríguez de Dios, et al. Randomized Phase III Trial of Prophylactic Cranial Irradiation With or Without Hippocampal Avoidance for Small-Cell Lung Cancer (PREMER): A GICOR-GOECP-SEOR Study. Journal of Clinical Oncology. August 11, 2021. https://ascopubs.org/doi/full/10.1200/JCO.21.00639