类风湿性关节炎 (RA) 是最常见的炎症性风湿性疾病，影响着世界近 1% 的人口。当前治疗 RA 的治疗方法旨在通过逐渐采用不同的药物来实现延长的活动期以及疾病的早期和持续缓解。

巴西的一项研究中，开发了一种新型羟氯喹和甲氨蝶呤共载 Pluronic® F-127 纳米胶束，并评估了其对 RA 的治疗效果。与游离药物相比，载药纳米胶束显示出高 2 倍的治疗效果。

 

在此研究中，研究者新开发了一种新型的 Pluronic® F-127的纳米胶束，胶束载药为新型羟氯喹和甲氨蝶呤。研究结果表明此载药纳米胶束能够调节 RA 的炎症过程并减少破骨细胞生成、水肿和细胞向关节的迁移。，与游离药物相比，载药纳米胶束显示出高 2 倍的治疗效果。

纳米胶束是最广泛使用的纳米粒子之一，可以改善药物的血液循环时间、生物利用度和药物的特异性。治疗剂可以在全身给药后通过被动或主动运输，选择性地积聚在发炎症部位 这样，不仅可以减少对其他器官的损伤，而且纳米载体可保护所装载的治疗药物不会被生物降解，使其持续释放药物，从而增加药效。

实验内容

35只C57BL/6 小鼠，分为7个实验组，每组5只动物组成。

动物处理

Sham：0.1 mL 盐水和 0.1 mL弗氏完全佐剂

Saline：等量生理盐水

mBSA：500 μg 甲基化牛血清白蛋白(mBSA) ，0.1 mL 盐水和 0.1 mL弗氏完全佐剂。

Pluronic：127-Pluronic

intervention group 1: 127-Pluronic−HCQ-MTX nanomicelles (2 mg / K and 1 mg / Kg, respectively);

intervention group 2: 127-Pluronic−HCQ-MTX nanomicelles (1 mg / K and 0.5 mg / Kg, respectively).

实验结果

体外药物释放实验：

破骨细胞生成实验

将人外周血中的单核细胞暴露于由两种不同浓度的甲氨蝶呤和羟氯喹（127-Pluronic-HCQ-MTX 纳米胶束）组合形成的纳米胶束，20 ug/mL HCQ 和 074 ng/mL MTX 和70 ug/mL HCQ 和 2.6 ng/mL MTX。测试了四种纳米胶束稀释度（1:10、1:100、1:1000 和 1:2000），目的是研究用于RA治疗的更有效浓度。我们的结果显示，与对照相比，两种测试浓度的破骨细胞生成均呈剂量依赖性降低

MRP1外排转运蛋白活性

结果显示MRP1 抑制率为40-50% ，证明纳米胶束可以改善细胞中的药物积累。测试了四种不同的浓度（0.1%、0.25%、0.5% 和 1%）， 0.1%（最低测试浓度）MRP1 抑制率最高。

与对照组（盐水）相比，mBSA 组显示滑膜腔中的白细胞数量显着增加。用 HCQ + MTX、127-Pluronic-HCQ-MTX 纳米胶束 1 和 127-Pluronic-HCQ-MTX 纳米胶束 2 治疗的动物可以有效的的抑制细胞迁移到关节腔。 破骨细胞形成的减少与甲氨蝶呤-羟氯喹纳米胶束浓度成正比 在评估浓度下，患有诱发关节炎并用负载有 HCQ 和 MTX 的纳米胶束治疗 7 天，小鼠没有表现出体重减轻。 装载 MTX + HCQ（127-Pluronic-HCQ-MTX 纳米胶束）的纳米胶束能够减少关节中的炎症，显着抑制水肿。纳米胶束中 MTX + HCQ 具有与游离 MTX + HCQ 治疗相似的效果，并且可以显着降低使用剂量。  

HCQ和MTX联合治疗RA，与当前传统的给药方式相比，较低剂量的纳米胶束给药显示出更好的抗炎效果，而且可以较少耐药性。

原文出处：Tais Monteiro Magne, Edward Helal-Neto, Luana Barbosa Correa ，et al.Rheumatoid arthritis treatment using hydroxychloroquine and methotrexate co-loaded nanomicelles: In vivo results,Colloids and Surfaces B: Biointerfaces,
Volume 206,2021,111952,https://doi.org/10.1016/j.colsurfb.2021.111952.