ORIENT-11是一项在中国47个中心进行的随机、双盲、3期研究(ClinicalTrials.gov identifier: NCT03607539)。评估在EGFR/ALK阴性局部进展或转移非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）患者中一线使用信迪利单抗（Sintilimab）或安慰剂联合培美曲塞+铂类的疗效。截止2019年11月15日的数据表明，信迪利单抗（Sintilimab）联合培美曲塞+铂类较安慰剂对照组改善患者的中位PFS(HR=0.48; p<0.0001)，中位OS尚未成熟。近期，Journal of Thoracic Oncology杂志更新了OS结果。

研究纳入397例患者，其中信迪利单抗组有266例，对照组有131例患者。62.5% 患者的肿瘤组织 (信迪利单抗和安慰剂对照组分别有168 和 80 例) 被收集用于RNA测序。

截止2020年5月15日，PFS 中位随访时间为14.8个月，信迪利单抗组明显改善患者的PFS (9.2 vs 5.0 months; HR, 0.49, 95%CI: 0.38–0.63; p < 0.0001)。截止2021年1月15日，OS中位随访22.9个月，对照组60例患者(45.8%)进展后交叉至接受信迪利单抗治疗。信迪利单抗组的中位OS仍未达到，对照组的中位OS为16.8个月(HR, 0.60, 95%CI: 0.45-0.79; p = 0.0003)。信迪利单抗组均可改善亚组的PFS和OS。

                                PFS和OS

对比单独化疗对照组，信迪利单抗组可改善高免疫细胞浸润(HR=0.31，95% CI: 0.14-0.71; p=0.0057)和中等免疫细胞浸润 (HR=0.26，95% CI: 0.15-0.47; p<0.0001)患者的预后，但是不能改善低免疫细胞浸润(HR=0.86, 95%CI: 0.44-1.68; p=0.6530)患者的预后。

                不同免疫浸润细胞与预后关系

在信迪利单抗组患者中，高MHC-II相关基因表达患者较低表达患者的PFS明显延长(HR=0.32; p<0.0001)；但是在单独化疗对照组中，两者的PFS没有统计学差异(HR=0.79; p=0.3950)。同样，在信迪利单抗组患者中，高MHC-I相关基因表达患者较低表达患者的PFS明显延长(HR=0.54; p=0.0183)。在信迪利单抗组患者中，高class-II抗原呈现通路表达患者较低表达患者的PFS明显延长(HR=0.49; p=0.0062)。

                     免疫相关预后指标

在信迪利单抗组患者PD-L1≥50%中，PFS 和MHC-II表达水平明显相关(HR=0.38, p=0.0227)。在信迪利单抗组患者PD-L1<50% 中，高MHC-II表达水平于较好的PFS相关(HR=0.31; p=0.0009)。

                 MHC-II与PD-L1关系

综上，ORIENT-11研究表明，信迪利单抗联合培美曲塞+铂类化疗一线治疗明显改善晚期非鳞状NSCLC患者的OS。

原始出处：

Yang Y, Sun J, Wang Z, et al. Updated Overall Survival Data and Predictive Biomarkers of Sintilimab Plus Pemetrexed and Platinum as First-Line Treatment for Locally Advanced or Metastatic Non-squamous NSCLC in the Phase III ORIENT-11 Study. J Thorac Oncol. 2021 Aug 3:S1556-0864(21)02330-3. doi: 10.1016/j.jtho.2021.07.015. Epub ahead of print. PMID: 34358724.