合成糖皮质激素是结构和药理上类似于内源性激素皮质醇的药物，被用来治疗各种疾病，最常见的是慢性疾病，如风湿病、自身免疫性疾病、过敏或呼吸系统疾病。糖皮质激素具有各种抗炎、免疫抑制、代谢和内分泌特性，这些特性对乳腺癌的发展有潜在的作用。

一方面，有人认为糖皮质激素可能通过降低各种介质，如雌激素、促炎细胞因子和二十烷酸的水平来预防乳腺癌，抑制雌激素主要是为了预防雌激素受体阳性（ER+）乳腺癌。另一方面，糖皮质激素可能通过促进肿瘤细胞逃避免疫监视、促进代谢功能紊乱或诱发胰岛素抵抗来促进乳腺癌的进展，这些都是乳腺癌发展的可疑风险因素。

到目前为止，还缺乏针对合成糖皮质激素使用与乳腺癌风险之间关系的流行病学研究。目前只发表了两项流行病学研究，都是基于丹麦北部的全国医疗行政数据库的数据。最近的一项研究则报告了至少三次系统性或吸入性糖皮质激素处方与浸润性乳腺癌风险之间没有关联。

糖皮质激素与乳腺癌发生的机制关系

此外，既往研究均无法按乳腺癌亚型进行分层分析，尽管糖皮质激素的各种药理特性可能对这些亚型产生不同的影响。因此，考虑乳腺癌亚型可以帮助理解哪些机制在糖皮质激素与乳腺癌的关系中起作用。

为了进一步确认使用糖皮质激素和乳腺癌风险的关系，尤其是在绝经后妇女中的影响，来自法国里昂国际癌症研究机构营养与代谢中心的专家开展了相关研究，结果发表在近期的BMC Medicine杂志上。

研究人员在E3N队列中调查了全身使用糖皮质激素与乳腺癌发病率之间的关系，该队列包括98995名妇女，她们的各种特征信息是通过重复问卷调查收集的，并辅以2004年以来的药物报销数据。自2004年1月1日以来，在以往任何3个月内至少有两次系统性糖皮质激素报销的妇女被定义为暴露。使用多变量的Cox回归模型来估计乳腺癌的危险比（HRs）。

结果在62512名绝经后妇女（纳入时的中位年龄为63岁）中，2864人在9年的中位随访期间（2004年至2014年之间）患上了乳腺癌。与不暴露相比，糖皮质激素暴露与总体乳腺癌风险无关[HR=0.94（0.85-1.05）]；但是，它与原位乳腺癌风险升高34%和浸润性乳腺癌风险降低14%有关[HR=1.34（1.01-1.78）；HR=0.86（0.76-0.97）]。

糖皮质激素的反复使用和不同亚型乳腺癌的风险。

关于浸润性乳腺癌的风险，糖皮质激素暴露与雌激素受体（ER）阳性乳腺癌成反比，而与ER阴性乳腺癌无关[HRER+=0.82（0.72-0.94）；HRER-=1.21（0.88-1.66）]；它还与1期或2期肿瘤的风险成反比，但与3/4期乳腺癌的风险成正比[HRstage1=0.87（0.75-1.01）；HRstage2=0.67（0.52-0.86）；HRstage3/4=1.49（1.02-2.20）] 。

综上，全身使用糖皮质激素与乳腺癌风险之间的关系可能因肿瘤亚型和阶段而不同。

参考文献：

Use of systemic glucocorticoids and risk of breast cancer in a prospective cohort of postmenopausal women. BMC Med 19, 186 (2021). https://doi.org/10.1186/s12916-021-02004-6