新型冠状病毒SARS-CoV-2于2019年底出现，并导致了现代史上最具破坏性的全球大流行病之一。与其他成功的呼吸道病毒类似，新冠病毒在鼻咽部内的高度复制和无症状或有症状患者的病毒脱落有助于增强传播性并造成快速的社区传播。COVID19是由SARS-CoV-2感染引起的疾病，发生在一小部分感染者身上，可带来非常高的发病率和死亡率。

COVID-19的临床表现差异很大--从一些轻微的症状到以肺炎、急性呼吸窘迫综合征和影响各种组织的不同系统效应为特征的长期和严重的疾病表型。为了促进对COVID-19的有效预防和治疗，区分支持快速病毒清除和限制疾病的宿主保护机制与导致严重和致命结果的保护机制是至关重要的。

目前，对于哪些细胞是SARS-CoV-2的主要目标，以及感染如何影响呼吸道上皮细胞，我们仍未完全了解。最近，研究人员对58名健康人和COVID-19患者的鼻咽拭子进行了单细胞RNA测序（scRNA-seq）。

在COVID-19期间，研究人员观察到分泌型的扩张、纤毛型的丧失和上皮细胞通过脱氧核糖核酸的扩张重新增殖。在轻度/中度COVID-19患者中，上皮细胞表达抗病毒/干扰素反应基因，而重度COVID-19患者的细胞尽管病毒负荷相当，但抗病毒反应不强。

新冠重症患者对SARS-CoV-2感染的局部内在免疫力受损

SARS-CoV-2 RNA+宿主-目标细胞是高度异质的，包括发育中的纤毛细胞、干扰素反应性纤毛细胞、AZGP1高的腺泡细胞和KRT13+"山丘 "样细胞，研究人员确定了与易感性、抵抗性或感染反应相关的基因。

因此，该研究确定了对SARS-CoV-2的保护性和有害性反应，即感染的直接病毒目标，并提示鼻上皮抗病毒免疫失败可能是严重的COVID-19的基础和先兆。

原始出处：

Carly G.K. Ziegler et al. Impaired local intrinsic immunity to SARS-CoV-2 infection in severe COVID-19. Cell (2021).