鉴于目前的治疗方法生存率低，人们对探索恶性胶质瘤（MG）患者的生酮饮食疗法（KDT）越来越感兴趣。鉴于观察到MG细胞过度依赖通过糖酵解利用葡萄糖来产生能量，一种针对代谢的治疗方法很有吸引力。临床前研究评估了酮体、低葡萄糖饮食或卡路里限制的效果，对其对MG生长的重要性产生了矛盾的数据。一些小型的临床研究评估了各种KDT对内分泌疾病患者的耐受性和安全性，但由于耐受性差，饮食限制不一致，以及规定饮食的可变性，解释受到限制。

经典的KDT--高脂肪、低碳水化合物饮食--是在100年前作为抗癫痫发作的治疗方法推出的，但最近在许多其他神经系统疾病中得到了评估。一种变体，即改良的阿特金斯饮食（MAD），将每天10-20净克的碳水化合物限制与高脂肪结合起来，在提供生物活性的同时，限制性更小。MAD通常用于患有癫痫的成人和青少年，因为与传统的KDTs相比，它更适口，限制性更小，并且与改善的依从性有关。间歇性禁食已被用作KDT的辅助手段，特别是在开始阶段，以促进酮症，而且热量限制可能在胶质瘤中具有独立的抗肿瘤特性。虽然KDT会产生全身性酮症，但研究未能显示癫痫控制和酮血症之间有一致的联系，而且脑酮症的作用也不清楚。

藉此，约翰霍普金斯大学的 Karisa C. Schreck等人开发了GLioma改良阿特金斯饮食（GLAD），以严格评估星形细胞瘤患者八周饮食干预的可行性，并将坚持率与全身和脑部生物活动相关联。GLAD干预措施将MAD与每周两次穿插禁食结合起来，以安全的方式复制临床前胶质瘤模型的热量限制和酮症，可持续使用。

他们对25名经活检确认的WHO 2-4级星形细胞瘤患者，在辅助化疗后病情稳定，被纳入为期8周的GLioma Atkins饮食（GLAD）。

GLAD包括每周2个禁食日（卡路里<20%计算出的需求量）和5个改良阿特金斯饮食日（净碳水化合物≤20克/天）交错进行。主要结果是通过食物记录的饮食坚持。全身和大脑活动的标志物包括每周的尿酮、血清胰岛素、葡萄糖、血红蛋白A1c、IGF-1，以及基线和第8周的MR光谱检查。

21名患者完成了研究（84%），80%的患者在研究期间达到≥40 mg/dL的尿液乙酰乙酸盐。48%的患者通过食物记录坚持了下来。饮食的耐受性良好，有两个3级不良事件（中性粒细胞减少症，癫痫发作）。

全身指标包括血红蛋白A1c、胰岛素和脂肪体质量明显下降，而瘦体质量增加。MR光谱显示，与基线相比，病变和对侧大脑中的酮体浓度（β-羟丁酸（bHB）和丙酮（Ace））都有所增加。平均酮尿与病变（肿瘤）和对侧大脑中的脑酮相关（bHB Rs 0.52，p=0.05）。I

DH突变型胶质瘤的亚组分析显示，在控制酮尿后，脑代谢物没有差异。

这个研究的 重要意义在于，发现了GLAD饮食干预虽然要求很高，但在参与者中产生了有意义的酮尿，以及重大的系统和脑代谢变化。参与者的酮尿与脑部酮体浓度相关，似乎是比病人报告的食物记录更好的系统活动指标。

原文出处

Schreck KC, Hsu FC, Berrington A, Henry-Barron B, Vizthum D, Blair L, Kossoff EH, Easter L, Whitlow CT, Barker PB, Cervenka MC, Blakeley JO, Strowd RE. Feasibility and Biological Activity of a Ketogenic/Intermittent-Fasting Diet in Patients With Glioma. Neurology. 2021 Jul 7:10.1212/WNL.0000000000012386. doi: 10.1212/WNL.0000000000012386. Epub ahead of print. PMID: 34233941.