雌二醇是女性主要的性激素之一，对男女个体的骨骼健康都起着重要的作用。几种酶参与了雌二醇代谢，但很少进行全基因组关联研究(GWAS)来归纳导致雌激素水平变化的遗传促进因子。

 
近日，内分泌和代谢性疾病领域权威杂志Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism上发表了一篇研究文章，该研究旨在明确影响雌二醇水平的基因位点，并估计雌二醇对骨密度(BMD)因果关系的影响。

研究人员对来自英国生物银行(UKB)的男性(N=147690)和女性(N=163985)的雌二醇进行了GWAS。雌二醇被分为二元表型；高于/低于检测阈值(175pmol/L)。研究人员使用孟德尔随机化进一步估计了雌二醇对BMD因果关系的影响。

研究人员确定了14个与男性雌二醇水平相关的独立位点(P<5x10-8)，其中一个(CYP3A7)是全基因组的；在女性中，研究人员确定了7个名义上(P<0.05)具有显著相关性的位点。此外，研究人员还确定了一个雌性特定基因座。大多数基因座包含功能相关的基因，这些基因在以前的GWAS中尚未讨论过与雌二醇水平之间的关系。例如，SRD5A2编码参与处理雄激素的类固醇5-α还原酶，以及编码可能参与雌二醇消除的酶的UGT3A1和UGT2B7。在ABO基因座标记O血型的等位基因与较高的雌二醇水平相关。研究人员确定了高雌二醇水平对男性(P=1.58x10-11)和女性(P=7.48x10-6)BMD增加的因果效应。
 
由此可见，该研究结果进一步支持了人体自身雌激素对维持男性和女性骨骼健康的重要性。

原始出处：

Daniel Schmitz.et al.Genome-Wide Association Study of Estradiol Levels, and the Causal Effect of Estradiol on Bone Mineral Density.JCEM.2021.https://doi.org/10.1210/clinem/dgab507