Bempegaldesleukin (BEMPEG;NKTR-214)是第一类，CD122优先的IL-2通路激动剂，利用临床验证的IL-2通路刺激抗肿瘤免疫反应。在临床前和人体试验中，BEMPEG能够增加CD8+ T细胞和NK细胞在肿瘤微环境（TME）中的增殖和浸润，而不增加调节性T细胞。BEMPEG也可以刺激TME中淋巴细胞PD1的表达以及肿瘤细胞PD-L1的表达。因此，这些结果比较支持BEMPEG和免疫治疗的联合。

PIVOT-02(NCT02983045)是一项国际、多中心、I/II期临床试验，评估BEMPEG联合nivolumab (NIVO)治疗晚期实体肿瘤患者的疗效。近期，Journal of Clinical Oncology杂志报告了PIVOT-02研究中一项队列研究结果，该研究评估了BEMPEG加NIVO一线治疗转移性黑色素瘤患者的疗效和安全性。

研究纳入41例既往未治疗的III/IV期黑色素瘤患者，接受BEMPEG 0.006 mg/kg 联合 NIVO 360 mg 每3 周一次，≤2 年。其中38例患者疗效可评估。主要研究终点是安全性和客观缓解率（ORR），其他研究终点为PFS，OS和标志物探索。

中位随访时间29.0个月 (IQR,15.7-32.3个月)。ORR为52.6% (20 of 38例患者)，完全缓解率（CR）为34.2% (13 of 38例患者)。中位出现首次缓解时间为2.0个月 (range, 1.5-4.1个月) ，中位出现首次CR时间为7.9个月 (range, 1.5-15.2个月)。疾病控制率为73.7% (28 of 38例患者)。与基线相比，靶病灶缩小的中位比例为-78.5%（疗效评估患者n=38）。

                疗效评估

在数据截止时，意向治疗人群的中位无生存期（PFS）为30.9个月(95%CI，5.3至未达到)。12个月的PFS率为56.2%(95%CI,38.4 - 70.6)， 24个月的为53.1% (95%CI, 35.4 - 67.9)，36个月的为45.5% (95%CI, 25.5 - 63.5)。中位OS未达到。12个月的OS率为82.3% (95% CI, 66.4 - 91.1)， 24个月的OS率为77.0% (95% CI, 60.4 - 87.3)， 36个月的OS率为70.9% (95% CI, 53.5 - 82.8)。

                  PFS和OS

基线肿瘤生物标志物分析显示，肿瘤PD- L1表达和TMB与客观缓解无关。然而，在基线肿瘤组织活检中，高IFN-g GEP、高CD8+TIL、高CD74和高HLA-E与更高的ORR和更长的PFS相关。

              标志物探索

41例患者中有39例(95.1%)发生了与治疗相关的不良事件。任何级别的不良事件包括流感样症状、皮疹、疲劳、瘙痒、关节痛和恶心。17例(17.1%)患者发生了3级或4级治疗相关AEs。13例(31.7%)患者发生了免疫介导的不良事件，其中2例(4.9%)为3级:肾炎和肾功能不全(n= 1)和与糖尿病相关的高血糖(n =1)。没有治疗相关死亡出现。

          不良事件

综上，Bempegaldesleukin 联合 纳武利尤单抗（Nivolumab）一线治疗转移性黑色素瘤获得较高ORR和较长的PFS，并且毒性可耐受。

原始出处：

Diab A, Tykodi SS, Daniels GA, et al. Bempegaldesleukin Plus Nivolumab in First-Line Metastatic Melanoma. J Clin Oncol. 2021 Jul 13:JCO2100675. doi: 10.1200/JCO.21.00675. Epub ahead of print. PMID: 34255535.