创伤性脑损伤（TBI）是全球死亡和残疾的主要原因之一。TBI的发生发展主要有两个阶段。第一阶段为脑组织的机械损伤，会直接导致神经元的死亡。手术是这一阶段的首选治疗方法。

第二阶段包括由多种机制引起的周围微环境的损伤和恶化的扩散，包括促炎反应、氧化应激、局部缺氧/复氧和神经毒性物质的积累，通过时间依赖性的激活细胞凋亡或坏死性炎症程序，如坏死性凋亡、细胞焦亡和细胞自噬。

Prok2（Prokineticin-2）是一种重要的分泌蛋白，其可参与几种急性和慢性神经系统疾病的发病，但目前相关机制尚不清楚。创伤性脑损伤对神经元的初始机械损伤会触发多种次级反应，包括各种细胞死亡程序。其中之一是铁死亡，其与铁和硫醇的失调相关，并最终导致致命的脂质过氧化物的积累。

暴露于TBI后Prok2的表达增加

在该研究中，研究人员旨在探索Prok2在神经元铁死亡中的调节作用。研究人员发现Prok2可通过抑制脂质过氧化底物花生四烯酸-磷脂的生物合成，加速Fbxo10驱动的泛素化、降解Acsl4并抑制脂质过氧化作用来预防神经元细胞的死亡。

Prok2的神经保护和抗铁死亡作用示意图

通过对控制性皮质撞击损伤小鼠模型在损伤前注射Prok2腺相关病毒，表现出神经元变性的减少并改善了小鼠的运动和认知功能，这些作用可通过敲低Fbxo10的表达来抑制。

总而言之，该研究结果揭示，Prok2能够通过铁死亡作用介导创伤性脑损伤中的神经元细胞死亡。

原始出处：

Bao, Z., Liu, Y., Chen, B. et al. Prokineticin-2 prevents neuronal cell deaths in a model of traumatic brain injury. Nat Commun 12, 4220 (09 July 2021).