自从引入靶向药物以来，抗VEGF疗法和抗EGFR疗法已成为转移性结直肠癌（mCRC）患者标准治疗方案的一部分。抗EGFR药物（西妥昔单抗cetuximab、帕尼单抗panitumumab）可作为对化疗难治性患者的单药治疗策略，但通常在一线或二线治疗中与化疗联用，奥沙利铂（oxaliplatin）或伊立替康（irinotecan）为基础的治疗策略均被认为是有效且安全的方案。

既往研究显示，抗EGFR疗法的疗效仅限于RAS或BRAF野生型肿瘤患者亚组，携带这些突变的患者并未观察到获益。抗EGFR疗法甚至与KRAS突变患者的不良预后相关。

在该研究中，研究人员旨在分析抗EGFR疗法对不同的具有共有分子亚型（CMS）的患者生存率的影响，并根据原发肿瘤的位置进行分层。

研究流程图

该回顾性分析主要采用了基于免疫组化的CMS分类器，并在COIN和PICCOLO试验中进行，分别获得了两个试验中的323名（20%）和349名（41%）患者的肿瘤组织。

抗EGFR疗法的分子亚型特异性疗效

结果显示，当使用伊立替康时，抗EGFR疗法对左侧原发肿瘤的CMS2/3和CMS4型肿瘤以及右侧CMS4型肿瘤均有效。而奥沙利铂的功效仅限于左侧CMS2/3型肿瘤。

总而言之，该研究结果揭示，抗EGFR的亚型特异性功效主要取决于化疗药物，这也为更优化的使用抗EGFR疗法的亚型特异性治疗策略提供了可能性。

原始出处：

ten Hoorn, S., Sommeijer, D.W., Elliott, F. et al. Molecular subtype-specific efficacy of anti-EGFR therapy in colorectal cancer is dependent on the chemotherapy backbone. Br J Cancer (12 July 2021).