二尖瓣脱垂（MVP）是最常见的瓣膜疾病之一。然而，二尖瓣小叶组织中涉及纤维粘液瘤变化的分子和细胞机制尚未阐明。醛固酮 (Aldo) 促进心肌纤维化，而 MR（盐皮质激素受体）拮抗剂 (MRA) 通过减少心脏纤维化来改善心脏功能。近日，研究人员探究了Aldo/MR 在与 MVP 相关的纤维粘液瘤修饰中的作用，研究结果已发表于Circ Res。

Aldo增强瓣膜间质细胞活化标志物并诱导瓣膜内皮细胞的内皮-间充质转化，导致蛋白多糖分泌增加。MRA 阻止了上述所有影响。细胞因子阵列显示 CT-1（心肌营养素-1）是 Aldo 诱导的瓣膜间质细胞活化和蛋白多糖分泌的介质，CD（分化簇）14 是 Aldo 诱导的内皮-间充质转化和蛋白多糖分泌的介质瓣膜内皮细胞。在通过去甲右芬氟拉明给药产生的 MVP 实验小鼠模型中，MRA 治疗降低了二尖瓣厚度和蛋白多糖含量。内皮特异性 MR 缺失阻止了由去甲右芬氟拉明给药引起的纤维粘液瘤变化。此外，在接受 MRA 治疗的 MVP 患者的二尖瓣中，蛋白多糖表达略低。

综上，这些发现首次证明，Aldo/MR通路调节与MVP发展相关的瓣膜间质细胞和瓣膜内皮细胞的表型、分子和组织学变化。MRA 治疗似乎是减少 MVP 纤维粘液瘤改变的有希望的选择。

原始出处：

Jaime Ibarrola, et al., A New Role for the Aldosterone/Mineralocorticoid Receptor Pathway in the Development of Mitral Valve Prolapse. Circ Res. 2020 Jul 17;127(3):e80-e93. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.119.316427.