鉴于当下，科学家在探究减缓甚至停止帕金森病（PD）等疾病的神经退行性的治疗方法，因此获得敏感和可靠的定量进展生物标志物以确定此类疗法的疗效变得越来越关键。

引入改变病情的疗法的最佳时间可能是前驱期。特发性或孤立的快速眼动睡眠行为障碍（iRBD）是突触素病的前驱标志，这些疾病有很高的风险（>70-80%）发展成明显的神经退行性突触素病，如PD或路易氏体痴呆。

半个世纪前，Darley及其同事在其具有里程碑意义的研究中指出，大多数PD患者会出现运动障碍，主要表现为单音和单响（有助于减少压力的产生）、辅音发音不精确、不适当的沉默、声音刺耳和说话时间不足。最近基于捷克语的证据表明，iRBD患者的潜意识言语异常可以用客观的声学分析来检测。此外，基于对iRBD受试者的临床评估的纵向观察表明，言语/小脑变化是最早出现的运动症状，在PD诊断前≤10年，在明显的僵硬、步态异常或肢体运动迟缓之前发展。

不同语言之间的音位差异对制定统一的语言评估框架提出了相当大的实际挑战。这种变异性受到一套普遍原则的限制。例如，英语是一种日耳曼语言，其特点是辅音集群频繁，而意大利语是一种罗曼语，其辅音-元音音节结构普遍存在，辅音集群较少。

因此，含有更复杂辅音团的语言可能会给PD患者带来更多挑战。有关PD语言功能障碍的现有证据大多基于单一语言评估，由于语言评估缺乏标准化，对现有研究结果的推断存在问题。虽然声学分析在区分PD患者和对照组方面的准确性非常高，但现有的绝大多数研究都依赖于横断面数据来推断其作用。这种推断带来了高估言语测量灵敏度的风险。因此，从与临床试验时间线相关的持续时间的纵向研究中确认言语评估的稳定性是至关重要的。

捷克科技大学的Jan Rusz等人，报告了第一个多语言纵向观察研究的结果，旨在推进对iRBD和早期表现的PD运动性言语障碍中可能的语言特异性和病理生理学差异的理解。我们采用了模仿临床试验的方案，包括快速数据采集、严格的质量保证和质量控制，以及盲法（全自动）和集中的声学语音数据分析等方面。

其目的为：
(1) 在5种印欧语系语言中，运动性言语异常可能有什么不同，
(2) 哪些言语模式对iRBD和早期PD最敏感，
(3) 言语分析是否能够在12个月的随访评估中发现病情进展。

他们在欧洲和北美的7个中心进行了一项跨捷克语、英语、德语、法语和意大利语的多中心研究。共记录了448名参与者（337名男性），包括150名iRBD患者（不同语言组的iRBD平均病程为0.5-3.4年）、149名PD患者（不同语言组的平均病程为1.7-2.5年）和149名健康对照；其中350名参与者完成了12个月的随访。他们为运动障碍的7种独特模式开发了一种全自动的声学定量评估方法。

他们没有发现影响临床帕金森病表型的语言差异。

与对照组相比，iRBD（p = 0.002）和PD（p < 0.001）通过复合构音指数的整体声学语言严重程度测量有显著异常。

然而，在盲目的主观分析中，只有PD（p < 0.001）在知觉上是与众不同的。我们发现PD和对照组在单音（p < 0.001）、延长停顿（p < 0.001）和不精确辅音（p = 0.03）方面有明显的群体差异；只有单音能够区分iRBD患者和对照组（p = 0.004）。

在12个月的随访中，发现iRBD（p = 0.04）和PD（p = 0.03）组的整体声学语言障碍有轻微的进展。

这个研究的新颖之处在于：自动语音分析可能为评估疾病进展和治疗干预，提供一个有用的帕金森症的额外生物标志物。

原文出处：
Rusz J, Hlavnička J, Novotný M, Tykalová T, Pelletier A, Montplaisir J, Gagnon JF, Dušek P, Galbiati A, Marelli S, Timm PC, Teigen LN, Janzen A, Habibi M, Stefani A, Holzknecht E, Seppi K, Evangelista E, Rassu AL, Dauvilliers Y, Högl B, Oertel W, St Louis EK, Ferini-Strambi L, Růžička E, Postuma RB, Šonka K. Speech Biomarkers in Rapid Eye Movement Sleep Behavior Disorder and Parkinson Disease. Ann Neurol. 2021 Jul;90(1):62-75. doi: 10.1002/ana.26085. Epub 2021 May 7. PMID: 33856074.