糖尿病是全球死亡的主要原因之一，据国际糖尿病联合会（IDF）2019年数据预测，到2045年，全球糖尿病患者将增长51%，达到7亿。2 型糖尿病的患病率是 1 型糖尿病的 24 倍。目前所有针对 2 型糖尿病的治疗方法主要旨在降低血糖。 近期发表在Cell Reports 上的一项研究表明，肝脏可能是新的、预防性 2 型糖尿病治疗的关键，研究员发现肝脏中的脂肪增加了抑制性神经递质γ-氨基丁酸或 GABA 的释放。 肝脏脂肪变性是 T2D 的一个标志，因为肝脏脂质的积累与外周胰岛素抵抗和高胰岛素血症的严重程度密切相关。此外，87% 的糖尿病患者超重或肥胖。 在该研究中，为了确定肝脏 GABA 合成增加是否导致胰岛素抵抗，研究员采用了两种模型来限制肝脏 GABA 的产生：（1）GABA-T 活性的药理学抑制和（2）反义寡核苷酸（ASO）介导的肝脏特异性 GABA-T 表达的敲低。使用这些模型，研究员评估了全身葡萄糖稳态，以检查肥胖诱导的肝脏 GABA 产生与肥胖诱导的高胰岛素血症和胰岛素抵抗之间的因果作用。此外，他们还评估了食物摄入和能量消耗，以了解肝脏 GABA 产生在肥胖能量稳态失调