地诺单抗的停用与骨质流失有关，并可能增加骨折风险。一项为期2年的随机、开放标签、干预性研究，研究人员调查了使用唑来膦酸钠（ZOL）治疗是否能防止骨质流失，以及ZOL的输注时间是否影响结果，研究结果已发表于J Bone Miner Res。

研究纳入了61名骨质疏松症患者，在4.6±1.6年后停止使用地诺单抗。在最后一次注射地诺单抗后6个月（6M组，n = 20）或9个月（9M组，n = 20）或在骨转换率增加时（OBS组，n = 21）使用ZOL。使用DXA和骨转换标志物监测患者。主要终点是ZOL后6个月腰椎BMD（LSBMD）的变化以及未能保持BMD的患者比例。该研究正在进行（clinicaltrials.gov; NCT03087851）。

结果共纳入了61名参与者，59名患者在ZOL后12个月完成随访。ZOL后6个月，6M、9M和OBS组的LSBMD分别明显下降（平均值±SE）2.1%±0.9%、4.3%±1.1%和3.0%±1.1%；ZOL后12个月，6M、9M和OBS组分别下降4.8%±0.7%、4.1%±1.1%和4.7%±1.2%（P < .02，组间无差异）。在所有组别中，BMD的损失变化都最小；在脊柱处：6M组，n=6（30%）；9M组，n=9（45%）；和OBS组，n=9（47%）；在全髋关节处：6M组，n=1（5%）；9M组，n=5（25%）；和OBS组，n=2（11%）。6M组的p-交联C端端肽（p-CTX）最初下降，但随后迅速增加，ZOL后6个月，p-CTX为0.60 ± 0.08 g/L。9M和OBS组的p-CTX迅速增加，被ZOL抑制，但随后再次增加；ZOL后6个月，9M和OBS组的p-CTX分别为0.47 ± 0.05 μg/L和0.47 ± 0.05 μg/L。9M组中有两名妇女出现了椎体骨折事件。

综上，该研究结果表明，无论什么时候用ZOL治疗，都不能完全防止停用地诺单抗的患者的BMD损失。

原始出处：

Anne Sophie Sølling, et al., Treatment with Zoledronate Subsequent to Denosumab in Osteoporosis: a Randomized Trial. J Bone Miner Res. 2020 Oct;35(10):1858-1870. doi: 10.1002/jbmr.4098.