宫颈癌是全球女性最常见的癌症之一。仅2012年，与人类乳头瘤病毒（HPV）相关的癌症新发病例为63万例，其中53万例（84%）确诊为宫颈癌。约26.6万名宫颈癌的妇女因癌症死亡，占全球妇女癌症相关死亡人数的8%。根据世界卫生组织国际癌症研究机构（IARC）最新数据，2020年，全球超过60万女性被新诊断为宫颈癌，超过34万女性被宫颈癌夺走生命。

目前世界卫生组织对HPV免疫接种的建议是优先接种9-14岁未发生性行为的女孩。为此，截止2019年，已有124个国家将HPV疫苗接种政策纳入国家免疫计划。自2016年6月起，韩国疾病预防控制局也推出了针对12-13岁青春期少女的二价或四价HPV疫苗的两剂计划。在该计划实施第一年，适龄女性第一剂HPV疫苗覆盖率为61.5%，而到2018年，该覆盖率已提高到87.2%。

目前，公开资料显示，2价疫苗可预防感染率高的HPV16、18型。80%的肝门癌、70%的宫颈癌、60%的引导肿瘤、40%的外阴癌均由着两类病毒导致。而4价疫苗可用于预防由HPV 6、11、16、18型病毒导致的疾病。

为了评估疫苗试验参与者在接种四价和二价疫苗2-12年后中和抗体的可持续性以及与报告的疫苗疗效之间的相关性，来自德国癌症中心-肿瘤疫苗策略部门在Lancet Infectious Diseases杂志上发表了二价和四价HPV疫苗接种后的长期随访研究结果。

研究人员对两个国际随机双盲HPV疫苗3期试验--PATRICIA（二价）和FUTURE II（四价）的芬兰队列的数据进行了跟踪分析。在2002年和2004-05年，16-17岁的芬兰女孩分别参加了这两项试验中的一项。这些队列还与芬兰产妇队列（FMC）联系在一起，该队列收集了几乎所有芬兰孕妇的第一个三月的血清样本，从而在长达12年的随访中获得了2046份接种后血清样本。

随后从基于FMC的FUTURE II试验和PATRICIA试验的随访中获得血清样本，评估了接种疫苗后2至12年内对HPV6、16和18的中和抗体浓度，以及对非疫苗HPV31、33、45、52和58型的交叉中和抗体反应。

试验流程

截至2016年12月31日，共获得并分析了577份来自四价疫苗接种者的血清样本和568份来自二价疫苗接种者的血清样本。在681份首次怀孕的血清样本中，一般在接种疫苗后12年内都能发现HPV6、16和18的中和抗体。然而，339名四价疫苗接种者中有51人（15%）在接种2-12年后没有检测到HPV18中和抗体，而所有342名相应的二价疫苗接种者都有HPV18中和抗体。

在血清反应呈阳性的四价疫苗接种者中，与2-4年相比（6642，2371至13717），HPV16几何平均滴度（GMT）在5-7年时减半（GMT 3679，95% CI 2377至4708）。在接种后的5至12年间，血清阳性的二价疫苗接种者的HPV16和18的中和抗体GMT分别比四价疫苗接种者高5-7倍和12-4倍。

二价（红色）与四价（蓝色）疫苗所诱导的HPV16、HPV18、HPV6、HPV31中和抗体水平随时间变化

对HPV31、33、45、52和58的交叉中和抗体在二价疫苗受种者中更为普遍，但在可测量的情况下，在接种疫苗后的12年内，两个疫苗组群的GMT值相似。在二价疫苗受种者中，HPV16、31、33、52和58的血清流行率与疫苗对持续性HPV感染的疗效显著相关。在四价疫苗接受者中，保护作用与中和或交叉中和HPV抗体的流行率的相关性并不显著。

由此可见，HPV疫苗诱导的保护性抗体滴度具有长期可持续性。

参考文献：

Sustainability of neutralising antibodies induced by bivalent or quadrivalent HPV vaccines and correlation with efficacy: a combined follow-up analysis of data from two randomised, double-blind, multicentre, phase 3 trials. Lancet Infect Dis. 2021 May 28:S1473-3099(20)30873-2. doi: 10.1016/S1473-3099(20)30873-2.