中国是肝细胞癌大国。乙肝病毒（HBV）感染是肝癌的主要原因。迄今为止，肝癌患者的临床预后仍较差，与临床需要相差甚远。

2/3期ORIENT-32研究旨在评估sintilimab（信迪利单抗，PD-1抑制剂）联合IBI305（一种贝伐单抗生物仿制药）相比索拉非尼作为未切除的HBV相关肝癌的一线治疗的疗效和安全性。

该研究是一项随机、开放的2/3期试验，在中国的50家临床地点联合开展。招募了年满18岁的组织病理确诊的或临床证实的不能手术切除或转移的肝细胞癌患者，且要求既往未进行过系统治疗、基线ECOG表现状态0或1分。在该研究的2期部分，患者接受信迪利单抗（200 mg/3周，静滴）+IBI305（15 mg/kg·3周，静滴）。在3期部分，患者被随机2:1分成两组，接受信迪利单抗+IBI305（联合组）或索拉非尼（400 mg·2/日，口服）治疗，直到病情进展或出现不可耐受的毒性。2期部分的主要终点是安全性；3期部分的共主要终点是总生存期和无进展生存期。

两组患者的无进展生存期和总生存期

2019年2月11日-2020年1月15日，共招募了595位患者：24位进入2期安全性分析研究，571位随机分至联合组（n=380）或索拉非尼组（n=191）。在2期研究部分，24位至少接受了一剂研究药物的患者的客观缓解率为25.0%。基于2期部分的安全性和活性数据分析，开始了3期研究部分。

截止2020年8月15日，联合组和索拉非尼组的中位随访时间均为10.0个月。联合组独立放射学审查委员会评估的中位无进展生存期显著长于索拉非尼组（4.6 vs 2.8个月；风险比[HR] 0.56；p<0.0001）。在总生存期的首次中期分析中，联合组的总生存期明显长于索拉非尼组（中位值未达到 vs 10.4个月；HR 0.57；p<0.0001）。

不良反应事件

最常见的3/4级需紧急治疗的不良反应事件有高血压（联合组 vs 索拉非尼组：14% vs 6%）和掌跖红斑感觉异常综合征（0 vs 12%）。联合组和索拉非尼组验证不良反应事件的发生率分别为32%和19%。联合组有6位患者发生了可导致死亡的治疗相关的不良反应事件（1例异常肝感染、1例肝衰竭合并消化道出血、1例间质性肺疾病、1例肝衰竭合并高钾血症、1例上消化道出血、1例肠扭转）；索拉非尼组有2例死亡（1例消化道出血和1例不知原因）。

综上所述，信迪利单抗联合IBI305作为一线治疗方案用于不可手术切除的HBV相关肝癌患者，可提供优于索拉非尼治疗的总生存期和无进展生存期，而且安全性可接受。该联合方案或可成为这类患者的一个新治疗选择。

原始出处：

Zhenggan Ren, et al. Sintilimab plus a bevacizumab biosimilar (IBI305) versus sorafenib in unresectable hepatocellular carcinoma (ORIENT-32): a randomised, open-label, phase 2–3 study. The Lancet Oncology. June 15, 2021. https://doi.org/10.1016/S1470-2045(21)00252-7