多发性硬化症（MS）是一种中枢神经系统的自身免疫性和脱髓鞘疾病。其死亡率高于年龄和性别匹配的普通人群。事实上，在过去的30年，全世界的预期寿命被证明减少了6至14年。有两个统计框架可以用来研究与普通人群相比的死亡率。最常用的是乘法，通过标准化的死亡率（SMR）或多变量模型。

第二个框架，广泛用于癌症研究，但很少用于多发性硬化症，是使用加法模型，假设死亡率是预期死亡率和疾病引起的超额死亡率（EDR）之和。描述EDR的动态和协变量对这一动态的影响是一项重要的任务，它提供了基本的流行病学和临床信息。这在多发性硬化症中还没有进行过。最近的统计学发展使加性模型受益匪浅，这些发展使研究协变量的影响同时考虑到非线性和时间依赖的影响以及协变量之间的相互作用。

利用这一创新方法，法国的里昂大学的Fabien Rollot等人,根据疾病持续时间或当前年龄在法国描述EDR的动态，并研究多发性硬化症发病时的年龄对这些动态的影响，在每个初始多发性硬化症表型中分别研究。其次要目标是研究性别对EDR的影响。

他们使用了18个法国多发性硬化症专家中心的数据，这些数据纳入了居住在法国大都市的多发性硬化症患者，他们在1960年至2014年间临床发病。生命状态在2016年1月1日被更新。对于每种多发性硬化症的表型（复发性发病（R-MS）或原发性进展（PPMS）），他们使用一种创新的统计方法，通过年龄和病程的multidimensional penalized spline模拟超额死亡率的对数。

他们发现，在37524名患者中（71%为女性），观察到2883人（7.7%）死亡，7.8%的患者失去随访。对于R-MS患者来说，在发病后的前10年内没有超额死亡率；

之后，无论发病时的年龄是多少，超额死亡率随着当前年龄的增长而增加。从当前年龄70岁开始，超额死亡率的数值趋于一致，无论发病时的年龄如何，这意味着疾病的持续时间没有更多的影响。

男性的超额死亡率更高，超额危险比为1.46（95%置信区间为1.25-1.70）。相反，在PPMS患者中，超额死亡率从发病开始迅速增加，并与发病时的年龄有关，但与性别无关。

这个研究的重要意义在于，发现了在R-MS中，当前年龄对多发性硬化症死亡率的影响比疾病持续时间的影响更大，而在PPMS中，它们各自的影响并不那么明显。

原文出处：

Effects of Age and Disease Duration on Excess Mortality in Patients With Multiple Sclerosis From a French Nationwide CohortFabien ROLLOT, Mathieu Fauvernier, Zoe Uhry, Sandra Vukusic, Nadine Bossard, Laurent Remontet, Emmanuelle Leray, OFSEP Investigators

Neurology May 2021, 10.1212/WNL.0000000000012224; DOI: 10.1212/WNL.0000000000012224