据估计，全球有超过4.6亿人患有糖尿病，预计到2030年糖尿病患者人数将超过5.7亿。在这些人群中，大约90%的患者患有2型糖尿病（T2D）。尽管T2D具有可用的治疗策略，但在美国只有约50%的患者达到低于治疗目标的HbA1c（糖化血红蛋白）水平。

GLP-1R（胰高血糖素样肽1受体）的激活能够刺激胰岛素的释放，病以葡萄糖依赖性方式抑制胰高血糖素的分泌，最终导致血糖的降低和体重的减轻，其是治疗T2D和肥胖症的一种治疗策略。因此，寻找治疗性GLP-1R激动剂对于T2D的治疗尤为重要。

在该研究中，研究人员开发了一种口服小分子GLP-1R激动剂danuglipron （PF-06882961），并在人源化小鼠模型中发现其与注射肽GLP-1R激动剂具有相当的功效。

因此，研究人员开展并完成了一项安慰剂对照、随机、双盲、多次递增剂量的1期临床研究（NCT03538743），在该研究中，研究人员招募了98名服用二甲双胍背景的T2D患者，将他们随机分配并接受多次递增剂量的danuglipron或安慰剂治疗28天、这些病例跨越了八个队列。

参与者数据

研究的主要结果为不良事件（AE）、安全测试、患者生命体征和十二导联心电图的评估。大多数的AE是轻微的，最常见的是恶心、消化不良和呕吐等。

结果显示，各组间并无具有临床意义的AE发生。在第28天使用danuglipron治疗时，心率通常会增加，但并无报告相关心率AE的发生。相比于安慰剂，第28天使用danuglipron治疗时收缩压略有下降，舒张压变化相似。患者的心电图结果并无临床上的差异。

第28天的生命体征相比基线的变化

总而言之，该项T2D研究揭示，患者对danuglipron的耐受性良好，其安全性与GLP-1R激动剂的作用机制一致。

原始出处：

Saxena, A.R., Gorman, D.N., Esquejo, R.M. et al. Danuglipron (PF-06882961) in type 2 diabetes: a randomized, placebo-controlled, multiple ascending-dose phase 1 trial. Nat Med (14 June 2021).