肝细胞癌（HCC）是常见的恶性肿瘤之一，其预后较差。经肝动脉栓塞化疗（TACE）是常用治疗手段。中性粒细胞/淋巴细胞比（NLR）是一种系统免疫标志物，其预后价值在多种肿瘤中都有研究。中性粒细胞可以促进癌变，血管生成，促进肿瘤细胞运动，从而导致肿瘤侵袭和转移。而淋巴细胞缺乏影响抗肿瘤应答，通常跟肿瘤患者较差预后相关。但是NLR在中期HCC患者中接受TACE治疗的预后价值尚不清楚。因此，来自韩国的研究团队开展了一项回顾性研究，评估初始未治疗的中期HCC患者，一线接受TACE治疗NLR的预后价值。相关结果发表在Cancers杂志上。

该研究回顾性纳入2008年至2017年初始未治疗的，一线接受TACE治疗的中期HCC患者。2013年之前的患者分配为研究队列，2013年之后的患者分配为验证队列。主要研究终点为NLR与OS的关系（对相关因素进行调整后）。次要终点为NLR与TACE治疗后6个月的应答。研究最终纳入931例患者，其中研究队列495例患者，而验证队列436例患者。除年龄外，两队列的基本特征类似。

                研究概况

整体人群中中位随访时间为31个月(IQR, 16.3–52.2 months)，中位OS为31.1个月(95% CI, 28.5–33.7 months)。1，3，5，和10年OS率分别为81.7%, 45%, 28.2%, 和 14.6%。多变量Cox回归分析发现，肿瘤直径>5厘米(HR=1.30;95%CI,1.06-1.61;P=0.013)，肿瘤数目≥4(HR=1.67;95%CI,1.35-2.05;p<0.001),肿瘤类型(HR=2.28;95%CI,1.73-3.01;P<0.001)、AFP≥200 ng/mL (HR= 1.23;95%CI,1.01-1.50;p = 0.042)，NLR≥3 (HR=1.41;95%CI,1.10-1.81;p = 0.007)，Child-Pugh B (HR=1.66;95%CI,1.24-2.23;p<0.001)与TACE术后的OS率显著相关。根据这六个变量构建预测模型，进行风险评分，分为0–3, 4–7,和8–12分，对应低危，中危和高危组。研究队列低、中、高危组的中位OS时间分别为40.8个月(95% CI, 35.2-46.4个月)、18.9个月(95% CI, 16.2–21.6个月)和 7.1个月(95% CI, 4.9-9.3个月)，而验证队列的中位OS分别为48.1个月(95% CI, 42.1-54.1个月)，24.3个月(95% CI，19.4-29.2个月和9.7个月(95% CI, 5.1-14.3个月)。 OS率随着风险评分的增加而逐渐降低，在低中危组和中高危组人群之间差异有统计学意义(p≤0.001)。

            研究和验证队列不同风险组的OS

预测模型用于验证队列进行时间依赖的ROC曲线分析时，3和5年的AUC值分别为0.72 (95% CI, 0.67–0.77) 和 0.70 (95% CI, 0.63–0.77)。

                    3年和5年ROC曲线

整体人群中，基线NLR< 3的患者中位生存期为34.9个月，明显优于NLR ≥ 3的患者（16.7个月），两组有统计学差异(p < 0.001)。

               总体人群NLR比值对OS影响

多变量Cox回归分析发现，肿瘤直径>5厘米(OR=2.18; 95% CI, 1.53–3.10; p < 0.001)，肿瘤数目≥4(OR=3.44; 95% CI, 2.37–4.98; p < 0.001),肿瘤类型(OR=3.44; 95% CI, 2.37–4.98; p < 0.001)、AFP≥200 ng/mL (OR=3.44; 95% CI, 2.37–4.98; p < 0.001)和NLR≥3 (OR=3.35; 95% CI, 2.27–4.94; p < 0.001)与TACE术后6个月进展显著相关。

            TACE治疗6个月PD的相关因素

综上，中性粒细胞/淋巴细胞比（NLR）是中期肝细胞癌（HCC）患者一线接受TACE治疗的预后指标，并且高NLR提示较差的生存。

原始出处：

Chu, H.H.; Kim, J.H.; Shim,J.H.; et al. Neutrophil-to-Lymphocyte Ratio as a Biomarker Predicting Overall Survival after Chemoembolization for Intermediate-Stage Hepatocellular Carcinoma. Cancers 2021, 13, 2830. https://doi.org/10.3390/cancers13112830.