肝细胞癌（HCC）是常见的恶性肿瘤。对于晚期HCC，长期以索拉非尼为标准一线治疗。近3年来，相继出现仑伐替尼一线治疗非劣效于索拉非尼，而PDL1抑制剂阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗一线治疗优于索拉非尼。而对于二线以及后线治疗中，有瑞戈非尼、雷莫芦单抗和卡博替尼（Cabozantinib）等药物。我们都知道，基于临床研究的结果并不能真实反应药物的疗效和安全性，因为临床研究有着严格的入组和排除标准，但是真实世界中很多并不能达到这些标准。而目前对于卡博替尼来说，还没有大型的真实世界研究来评估其疗效和安全性。因此，来自澳大利亚、瑞士和德国的研究团队开展了一项真实世界回顾性研究，评估卡博替尼治疗晚期肝癌的疗效和安全性。研究成果发表在Liver Cancer杂志上。

该研究回顾性纳入澳大利亚、瑞士和德国三个国家11个研究中心的晚期肝癌患者，收集患者的临床特征、治疗不良事件、治疗持续时间和总生存期（OS）。研究共纳入了88利患者，76例患者 (86%)为男性，中位年龄为66

岁(range 25–84岁)。26例患者 (30%)伴有非酒精性肝炎，而21例患者(24%)伴有丙肝感染。78例患者(89%)为巴塞罗那分期（BCLC）C期。大多数患者 (n = 60, 68%) 肝功能评级为Child-Pugh stage A, 22例患者 (25%) 为Child-Pugh stage B，1例患者(1%) 为Child-Pugh stage C, 其他5例患者没有报道。

81例患者 (92%) 在卡博替尼治疗前接受过索拉非尼。28例患者(32%)卡博替尼治疗前用过2线系统治疗和15例(17%)患者使用过3线治疗。3名患者(3%)甚至使用过4线治疗。52名患者(59%)在随访中死亡。卡博替尼治疗开始的中位随访时间为4.8个月（范围：0.7 -18.4个月）。

疗效评估，6例患者(7%) 达到部分缓解 (PR), 28例患者(32%) 达到稳定, 28例患者(32%) 出现疾病进展(PD)。卡博替尼开始治疗的总体人群中的中位OS为210天(7.0个月) (95% CI 150–269天)，中位PFS为102天 (3.4个月)(95% CI 82–121 days)。

           卡博替尼治疗总体人群的OS和PFS

对于达到PR和稳定的患者，中位OS为423天，而PD患者的中位 OS为187天（HR=2.349，95%CI 1.1457–4.817,p = 0.007）。

           不同治疗应答患者的OS

Child-Pugh A 患者的中位OS为9.7个月，Child-Pugh B患者的中位OS为3.4个月，两组有统计学差异（HR=3.0, 95%CI 1.316–7.010, P=0.01）。 Child-Pugh A和B患者的PFS分别为98天(79–116) 和 94天(73–114)。37例患者(42%) 符合CELESTIAL临床研究标准的患者，其中位OS为11.1个月。

              Child-Pugh A和B患者的OS

45例患者(51%)报道了至少一种不良事件 (AE)。最常见的不良事件为疲劳(16.5%)，腹泻 (16.5%)和食欲下降（11%）。

           治疗常见不良反应

综上，卡博替尼（Cabozantinib）治疗晚期肝癌是有效、安全、可行的措施。

原始出处：

Fabian Finkelmeier, Bernhard Scheiner, Catherine Leyh, et al. Cabozantinib in Advanced Hepatocellular Carcinoma: Efficacy and Safety Data from an International Multicenter Real-Life Cohort. Liver Cancer. 2021. DOI: 10.1159/000515490. Published online: June 1, 2021.