小细胞肺癌（SCLC）对放化疗较敏感，一线治疗时缓解率较高，但是几乎都要经历复发。而复发的小细胞肺癌选择的药物比较有限。I/II期临床研究发现纳武利尤单抗（nivolumab）对既往治疗进展的SCLC有效。因此，研究者开展了III期临床研究CheckMate 331，评估纳武利尤单抗（nivolumab）对比化疗二线治疗SCLC的疗效和安全性，近期，研究成果发表在了Annals of Oncology杂志上。

该研究是全球的开放标签、随机对照III期临床研究(ClinicalTrials.gov number,NCT02481830)。纳入一线治疗后复发的SCLC患者。主要研究终点为总生存期（OS），次要终点为研究者评估的无进展生存（PFS），客观缓解率（ORR）和持续缓解时间（DOR）。

研究共纳入了569例患者，其中284例患者随机分配到纳武利尤单抗（nivolumab）组治疗，285例患者随机分配到化疗组治疗。两组的中位随访时间分别为7.0和7.6个月。对于OS分析，最短随访时间为15.8个月。两组的中位OS并没有明显差异，为7.5个月vs8.4个月（HR=0.86,95%CI 0.72-1.04,P=0.11）。亚组分析发现，只有基线时乳酸脱氢酶（LDH）小于等于正常上限值（ULN）(HR, 0.70; 95% CI, 0.53-0.90)和没有肝转移(HR, 0.77; 95% CI, 0.61-0.97)患者能够从纳武利尤单抗治疗取得OS获益。中位PFS分别为1.4个月(95% CI, 1.4-1.5)和3.8个月(95% CI, 3.0-4.2)(HR, 1.41; 95% CI, 1.18-1.69)。两组6个月和12个月PFS率分别为19.7%和26.5%，以及10.9%和10.0%。

          两组的OS、PFS和DOR分析

两组的ORR分别为13.7%和16.5%(odds ratio, 0.80; 95% CI, 0.50-1.27)。中位缓解持续时间分别为8.3个月(95% CI,7.0-12.6)和4.5个月(95% CI,4.1-5.8)。

                两组治疗ORR和DOR

根据PDL1表达水平分组分析时，PDL1 CPS ≥ 1% 时，纳武利尤单抗和化疗组的中位OS分别为7.0和8.6个月（HR= 0.96，95% CI, 0.67-1.38）；中位PFS分别为1.5和4.3个月（HR=1.52, 95% CI, 1.06-2.19）。PDL1 CPS < 1% 时，纳武利尤单抗和化疗组的中位OS分别为7.3和8.1个月（HR= 0.91，95% CI, 0.66-1.25）；中位PFS分别为1.4和4.1个月（HR=1.68, 95% CI, 1.23-2.31）。

           根据PDL1分层分析两组OS和PFS

两组任何级别治疗相关不良事件(TRAEs)发生率分别55.3%和90.2%，包括3级或4级事件分别为13.8%和73.2%。与化疗相比纳武利尤单抗组发生严重TRAEs的比例也较低(13.1% vs 32.8%)。两组TRAEs导致治疗中断的比例分别为6.0% 和 14.3%。纳武利尤单抗治疗最常见的TRAEs是内分泌(11.7%)、皮肤(11.3%)和胃肠道(7.1%)相关事件。

                治疗相关不良事件

综上: 纳武利尤单抗（Nivolumab）对比化疗二线治疗并不能改善复发小细胞肺癌的预后。没有发现新的不良事件发生。亚组分析发现，某些选择性的患者可能可以从纳武利尤单抗取得OS的获益，比如基线时乳酸脱氢酶（LDH）小于等于正常上限值（ULN）和没有肝转移患者。

原始出处：

D R Spigel, D Vicente, T E Ciuleanu, et al. Second-line nivolumab in relapsed small-cell lung cancer: CheckMate 331. Ann Oncol. 2021 May;32(5):631-641.  doi: 10.1016/j.annonc.2021.01.071. Epub 2021 Feb 1.