软组织肉瘤 (STS) 是一种起源于间充质组织的罕见癌症。综合而言，所有肉瘤亚型约占成人癌症的1%。既往研究显示，大多数的转移性STS的一线治疗都涉及使用蒽环类药物的全身化疗（单独或联合治疗）。

血管生成是包括STS在内的恶性肿瘤生长的既定机制，肿瘤具有与血管化程度相关的转移潜力。虽然这是一个复杂的过程，但血管生成在很大程度上是由VEGF所驱动的。而VEGF通路可被酪氨酸激酶抑制剂（TKI）所抑制，如帕唑帕尼（pazopanib）。

最近的研究表明，帕唑帕尼对难治性软组织肉瘤（STS）有活性，可显著延长患者的PFS。因此，单独使用或与细胞毒性治疗联合使用或对肉瘤患者有效。

患者的无进展生存期

这项前瞻性、单臂、II期研究主要评估了帕唑帕尼与拓扑替康（topotecan）联合治疗转移性或不可切除性的非脂肪细胞瘤STS患者的疗效。此外，该试验还纳入了骨肉瘤和脂肪肉瘤的相关探索性研究。试验的主要终点是非脂肪细胞瘤STS队列中患者的12周无进展率。

患者的总生存率

结果显示，在该STS队列中，57.5%的患者在12周时表现为疾病的无进展，未达到研究的主要终点（66%）。探索性骨肉瘤队列研究则超过了先前建立的12%的II期试验比较数据基准，患者的12周PFR为69.55%。在大多数的患者中，帕唑帕尼和拓扑替康联合治疗伴有3或4级毒性。

总而言之，在这项前瞻性试验中，帕唑帕尼与拓扑替康的联合治疗并未达到其12周无进展率的主要终点。且帕唑帕尼与拓扑替康联合治疗与高度毒性相关。

原始出处：

Schulte, B., Mohindra, N., Milhem, M. et al. Phase II study of pazopanib with oral topotecan in patients with metastatic and non-resectable soft tissue and bone sarcomas. Br J Cancer (28 May 2021).