PD-1和PD-L1抑制剂在转移性尿路上皮癌中具有治疗活性，但尚缺乏支持将其用作一线治疗药物的随机数据。

在KEYNOTE-361试验中，Thomas等研究人员评估了既往未治疗过的晚期尿路上皮癌患者单用派姆单抗或联合化疗或单用化疗作为一线治疗的预后。

这是一项在21个国家的201个医疗中心开展的随机、开放标签的3期临床试验，招募了年满18岁的、未治疗过的、局部晚期、不可手术切除的或转移性尿路上皮癌患者，1:1:1随机分成三组，接受静脉派姆单抗（200mg/3周）联合化疗（吉西他滨 1000mg/m2+顺铂或卡铂 70mg/m2），或单用派姆单抗或化疗。主要终点是无进展生存期和总生存期。

2016年10月19日-2018年6月29日，共招募了1010位患者：派姆单抗+化疗（联合）组 351位、派姆单抗组 307位、化疗组 352位。中位随访了31.7个月。

联合组与化疗组的总生存期和无进展生存期

与化疗组相比，联合组未能显著延长无进展生存期（中位未进展生存期：联合组 8.3个月[95%CI 7.5-8.5] vs 化疗组 7.1个月[6.4-7.9]；风险比[HR] 0.78, 95%CI 0.65-0.93；p=0.0033）或总生存期（中位总生存期：17.0[14.5-19.5] vs 14.3[12.3-16.7]；HR 0.86[0.72-1.02]；p=0.0407）。

总人群在派姆单抗组与化疗组的总生存期和无进展生存期

派姆单抗单药组和单纯化疗组的总生存期相近，无论是在总人群（15.6 vs 14.3个月; HR 0.92）还是在CPS≥10分的人群中（16.1 vs 15.2个月；HR 1.01）。

可归因于研究治疗的最常见的3/4级不良反应有联合组或单化疗组的贫血（30% vs 33%）和派姆单抗单一治疗的腹泻、疲劳和低钠血症（各1%）。1010位患者中有6位（1%）死于研究治疗相关的不良反应（每组各两例）。

综上所述，在晚期尿路上皮癌以铂类为基础的一线化疗方案中，加入派姆单抗并不能显著提高治疗效果，不应该被广泛用于晚期尿路上皮癌的治疗。

原始出处：

Thomas Powles, et al. Pembrolizumab alone or combined with chemotherapy versus chemotherapy as first-line therapy for advanced urothelial carcinoma (KEYNOTE-361): a randomised, open-label, phase 3 trial. The Lancet Oncology. May 26, 2021